Что значит рассеянный склероз

Головные боли

Первые проявления патологии

Больные рассеянным склерозом – это, как правило, молодые люди в возрасте от пятнадцати до сорока лет. Но болезнь имеет исключения. Порой она наблюдается как в детском, так и в более зрелом возрасте. Однако когда человек перешагнул свой пятидесятилетний рубеж, риск возникновения данной патологии уменьшается в разы.

Рассеянный склероз у женщин встречается в три раза чаще, чем у мужчин. Но при этом болезнь они переносят легче.

На распространенность заболевания влияют географические и этнические факторы. Так, больше всего рассеянным склерозом страдают выходцы из Северной Америки и Северной Европы. Это связано с недостатком витамина D, который вырабатывается в организме человека под действием солнечных лучей. А вот корейцы, китайцы и японцы о данной патологии практически не знают.

Кого еще поражает рассеянный склероз? Группа риска – это люди, проживающие в крупных городах. В сельской местности патология проявляется реже. Все эти факты указывают на то, что на развитие рассеянного склероза оказывает влияние неблагоприятная окружающая среда.

Заболевание является достаточно распространенным. Это от 20 до 30 случаев на каждые сто тысяч человек населения. Причем с диагнозом «рассеянный склероз» инвалидность получают многие молодые люди после полученных ими травм.

Распознать болезнь на ранних стадиях ее проявления не могут порой даже квалифицированные специалисты. Причинами тех или иных недомоганий они считают другие недуги. Именно поэтому стоит обладать информацией о первых признаках рассеянного склероза. Это поможет своевременно выявить заболевание и начать его лечение.

1. Нарушения зрения. Атаке данного заболевания подвергаются глазные нервы. Если в организме развивается рассеянный склероз, боли в глазах человек ощущает постоянно. Иногда они могут возникать только при движении века. Порой покалывает лишь один глаз, создается впечатление, что в него что-то попало. О том, что человеку пора обращаться к врачу, говорит и размытая или раздвоенная картинка, а также непроизвольные движения глазных яблок.

2. Потерю равновесия. У больного рассеянным склерозом нередко возникают головокружения в тот момент, когда он резко встает с кровати или должен держать свое тело (например, во время танцев или езды на велосипеде). Это вызвано тем, что заболевание доходит до нервных клеточек спинного мозга, что и вызывает потерю равновесия.

3. Нарушение чувствительности. Среди первых признаков рассеянного склероза находятся ощущения зуда, жжения, покалывания или «мурашек» в ногах или руках, как будто их отсидели. На этот симптом также нужно обратить внимание, хотя нередко врачи относят его к другим заболеваниям. Еще одним признаком потери чувствительности являются приступы жары и холода. Подобные изменения температур при стабильных погодных условиях должны вызвать у человека настороженность.

Иногда люди жалуются на потерю ощущения земли под ногами. При этом для того чтобы не споткнуться, они вынуждены постоянно смотреть вниз. Это также начальный симптом рассеянного склероза.

4. Умственные и эмоциональные расстройства. Поводом обращения к врачу может послужить ощущение усталости после длительного отдыха. Это ранний признак рассеянного склероза. Проявляется болезнь и в тех случаях, когда человеку сложно запомнить или пересказать информацию. Признаками патологии являются также постоянная раздражительность и недовольство, отсутствие былых амбиций и депрессия, а также излишняя «игра на публику».

5. Чувство постоянной усталости. Конечно, оно знакомо трудоголикам, молодым мамам и студентам. Однако при постоянном его проявлении стоит обратиться к врачу. Чувство постоянной усталости настигает больных рассеянным склерозом уже в утренние часы. Еще лежа в постели у них возникает ощущение тяжести как после отработки тройной смены. Порой подобное чувство охватывает больного прямо на улице.

6. Сбой менструального цикла у женщин. Наличие очагов патологии на нервных волокнах приводит к нарушению гормонального фона и общему расстройству репродуктивной системы.

7. Дисфункцию кишечника. О первых признаках рассеянного склероза может рассказать человеку его пищеварительная система. Если он при условии малого употребления в пищу мучных изделий уже длительное время редко ходит в туалет и у него участились запоры, то это должно стать причиной для беспокойства. Конечно, такие симптомы нередко имеют место при резком наборе массы тела, при смене диеты для похудения или при беременности. И здесь необходимо проанализировать, были ли у вас еще какие-либо признаки рассеянного склероза.

8. Дрожание рук. Если человек заметил, что с трудом застегивает пуговицы или вставляет нитку в иголку, то это может быть первым признаком рассеянного склероза. Ведь один из симптомов патологии – именно дрожание рук.

Что значит рассеянный склероз

Рассеянный склероз – заболевание коварное из-за непостоянства симптомов.

Сегодня у человека может болеть глаз, а завтра он будет ощущать только головокружение и слабость. Далее все может прекратиться, и больной станет чувствовать себя вполне нормально.

Этиология

Причина возникновения рассеянного склероза точно не выяснена. На сегодняшний день наиболее общепринятым является мнение, что рассеянный склероз может возникнуть в результате взаимодействия ряда неблагоприятных внешних и внутренних факторов. К неблагоприятным внешним факторам относят вирусные и/или бактериальные инфекции;

влияние токсических веществ и радиация (в том числе солнечная); особенности питания; геоэкологическое место проживания, особенно велико его влияние на организм детей; травмы; частые стрессовые ситуации. Генетическая предрасположенность к рассеянному склерозу, вероятно, связана с сочетанием у данного индивидуума нескольких генов, обусловливающих нарушения прежде всего в системе иммунорегуляции.

Генетика

РС не считают наследственным заболеванием. Однако показано, что некоторые генетические изменения увеличивают риск развития заболевания[8]. Риск возникновения РС выше у родственников больного по сравнению с общей популяцией, особенно в случае сиблингов, родителей и детей [9]. Семейный рассеянный склероз встречается в 2–10% всех случаев в зависимости от популяции (в России — не более 3%). У монозиготных близнецов степень конкордантности составляет примерно лишь 35% и снижается до 5% у сибсов и ещё ниже у полусибсов [10].

В некоторых этнических группах РС встречается чаще, чем в других[11].

У каждого человека в регуляции иммунного ответа принимает участие одновременно несколько генов. При этом количество взаимодействующих генов может быть большим. Гены, связанные с функционированием иммунной системы, расположены на разных хромосомах. Например, на 6-й хромосоме локализуются локусы генов I и II класса главного комплекса гистосовместимости, гены фактора некроза опухолей, комплемента, транспортных белков, цитохрома 450, гены миелинолигодендроцитарного гликопротеина (МОГ).

Для обозначения локусов генов используется специальная унифицированная номенклатура Всемирной организации здравоохранения (I.Bodmer и соавт., 1989). По этой номенклатуре локусы генов обозначаются латинскими буквами. Наиболее изученной при аутоиммунных заболеваниях является HLA — система (человеческие лейкоцитарные антигены), а именно — три локуса A, B, C I класса и целый ряд локусов генов II класса, объединённых в области: DR, DQ и DP.

Отмечаются некоторые различия в сочетании частоты экспрессии генов HLA-системы I и II класса в зависимости от этнической принадлежности больных. Например, в США установлена повышенная связь возникновения рассеянного склероза с наличием у больных антигенов B7, DR2, в Центральной России — с локусами А3 и В7, в Сибири — А1, А9, В7.

Что значит рассеянный склероз

У европейских народов при рассеянном склерозе наиболее часто определяется гаплотип DR2 (DW2) DRB1*1501 — DQA1*0102 — DQB1*0602 HLA-системы II класса.

В то же время имеются сообщения об отсутствии у больных рассеянным склерозом локусов, выявляемых у здоровых людей, так называемых протективных локусов. Установлено также присутствие и различное сочетание тех или иных генетических маркеров, что может предопределять не только возможность возникновения заболевания, но и отражаться на особенностях патогенеза, иммунорегуляции у больных рассеянным склерозом типа клинического течения болезни.

Различные экологические факторы, как инфекционные и неинфекционные, предполагают в качестве факторов риска развития РС. Хотя некоторые из них частично модифицируемы, только дальнейшие исследования (особенно клинические) покажут позволяет ли их устранение предотвратить развитие заболевания.

РС чаще встречается у людей, живущих дальше от экватора, хотя существует много исключений.[12]. На территориях с меньшим количеством солнечного света высокий риск развития РС.[13]. Это объясняют снижением выработки эндогенного и потребления экзогенного витамина D[14][15].

Сильный стресс также может быть фактором риска РС, хотя доказательств этого недостаточно[13].

Курение — независимый фактор риска развития РС[14].

До конца не изучена роль вакцинации в развитии рассеянного склероза. В некоторых работах доказывается связь между вакцинацией от гепатита В и заболеваемостью рассеянным склерозом[16]. Однако Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала заявление о том, что анализ имеющихся сведений не подтверждает гипотезу о том, что вакцинация против гепатита В увеличивает риск развития рассеянного склероза[17]. Также большинство исследований показывают отсутствие связи между РС и вакцинами[13].

У больных РС обнаруживают низкий уровень мочевой кислоты. Это привело к гипотезе, что мочевая кислота защищает от РС, хотя точное значение этого остаётся неизвестным[18].

Дебют болезни

Причина, по которой возникает рассеянный склероз, до сих пор еще не выяснена. Но в последние годы ученые связывают развитие данной патологии с нарушениями в работе генетики и иммунной системы.

В нормальном состоянии наша «защита тела» остро реагирует на проникновение в организм неизвестного для нее объекта, которым может быть любой вирус или микроорганизм. Она вначале нападает на «захватчика», а затем удаляет его. На скорость этого процесса влияет быстрота соединения между звеньями иммунитета, а также производство клеток, предназначенных для устранения опасности.

Что же происходит при рассеянном склерозе? Ученые полагают, что иммунная система подвергается изменению под воздействием вируса. Она начинает воспринимать миелин в качестве опасного объекта и нападает на клетки этой жировой ткани. Такое явление носит название «аутоиммунитет».

После такого нападения миелиновая оболочка начинает восстанавливаться. Но пока длится этот процесс, иммунитет обнажает нервные волокна в другом месте. На участке воспаления появляется рубцовая ткань в виде бляшек. Они и препятствуют нормальной передаче импульсов от мозга ко всем органам. В результате человек теряет способность эффективно управлять действиями своего тела.

Когда патология проявляет свои первые признаки? Рассеянный склероз отличается долгим латентным периодом, который в некоторых случаях составляет несколько лет. Это объясняется тем, что на начальном этапе функции поврежденных нервных волокон компенсируются за счет здоровых участков. Первые симптомы рассеянного склероза возникают при поражениях, составляющих 40 процентов и более.

Рассеянный склероз у каждого человека проявляется по-разному. Определенных видов первичных симптомов эта болезнь не имеет. Но чаще всего о присутствии недуга в организме говорят нарушение зрения и потеря чувствительности.

Первые признаки патологии зависят от того, где находится основной центр рассеянного склероза. При этом симптомы могут быть первичными, вторичными и третичными. Первые из них появляются в связи с повреждениями миелиновой оболочки. Этот процесс приводит к ухудшению проходимости нервных импульсов. Вторичные симптомы появляются уже на фоне первичных. Третичные же полностью характеризуют весь масштаб недуга.

Что значит рассеянный склероз

Для того чтобы иметь возможность вовремя диагностировать РС, необходимо знать первые признаки рассеянного склероза. Стоит заметить, что РС проявляется у женщин и мужчин одинаково, хотя женщины по статистике болеют чаще.

К симптомам рассеянного склероза на начальной стадии относят следующие признаки:

  • Хроническая усталость — является самым распространенным признаком того, как проявляется рассеянный склероз у больных на ранних этапах. Усталость становится более заметной во второй половине дня. Больной часто чувствует умственное переутомление, слабость во всем теле, желание спать, общую вялость;
  • Мышечная слабость — больному труднее даются привычные физические нагрузки, ему сложнее выполнять повседневные задачи, связанные с мышечными нагрузками;
  • Головокружения — при рассеянном склерозе они являются одним из самых популярных симптомов.
  • Мышечные спазмы — как правило, заметны в мышцах рук и ног. этот симптом является ведущим в развитии инвалидности пациентов во время прогрессирования болезни.

Первичные симптомы при заболевании рассеянным склерозом возникают вследствие демиелинизации — процесса поражения миелиновой оболочки нервных волокон головного и спинного мозга. Разрушительный процесс ведет за собой ухудшение передачи сигналов мозга к мышцам, а также внутренним органам пациента.

Также к первым симптомам рассеянного склероза относятся тремор, небольшие покалывания в области мышц рук и ног, частичная потеря зрения, нарушенная функция кишечника, мочевого пузыря, а также нарушение координации. Такие ранние симптомы прогрессирующего рассеянного склероза корректируются с помощью медикаментов.

Как правило, дебютом заболевания называют первое клиническое проявление недуга. Сами же приступы рассеянного склероза к тому моменту могут присутствовать уже несколько лет. Практически дебют рассеянного склероза отмечается в пределах первых 5 лет течения аутоиммунного процесса. Такой срок является достаточно поздним, он снижает шансы улучшения состояния больного, но это не означает, что достижение длительной ремиссии становится невозможным.

Одним из наиболее типичных дебютов РС считается полное или частичное поражение зрительного нерва. Проявлениями такого дебюта бывают:

  • резкое ухудшение зрения;
  • резко возникший дальтонизм;
  • мутность или пелена перед глазами;
  • черная точка, мелькающая перед глазом;
  • постоянное чувство присутствия инородного тела;
  • боль в глазном яблоке, усиливающаяся при передвижении зрачка;
  • нарушение реакции на свет (повышенная светочувствительность);
  • мелькание предметов перед глазами;
  • нечеткость контуров видимых предметов.

Как правило, нарушение зрения наступает очень резко. При этом симптомы могут проявляться около недели, затем проходить. Полное восстановление зрения происходит в 70% случаев.

Патогенез

Что значит рассеянный склероз

Исследованиями последних лет подтверждено обязательное участие иммунной системы — первичное или вторичное — в патогенезе рассеянного склероза. Нарушения в иммунной системе, как уже упоминалось, связаны с особенностями набора генов, контролирующих иммунный ответ. У больных рассеянным склерозом разных национальностей и этнических групп это генетическое своеобразие может обусловливать особенности дебюта заболевания, клинических форм типа лечения, длительности и исхода заболевания.

Для того, чтобы понимать патогенез рассеянного склероза, а также целесообразность и смысл назначения иммуномодулирующих препаратов, необходимо понимать некоторые положения о строении и функционировании иммунной системы.

Иммунная система организма человека и животных служит для защиты от проникновения и влияния внешних или образующихся в самом организме чужеродных структур, называемых антигенами. Конечной функцией иммунной системы является нейтрализация или удаление антигенов посредством целого ряда сложных иммунных реакций, включающих такие этапы, как специфическое своевременное распознавание антигена, выработка в ответ специальных белковых молекул, называемых иммуноглобулинами или антителами, взаимодействие этих антител с антигеном и удаление его из организма. Иммунный ответ может быть немедленным или отсроченным на определённый период времени, необходимый для выработки и накопления антител.

Иммунная система представляет собой сложную систему, объединяющую так называемые первичные лимфоидные органы — костный мозг и тимус (вилочковая железа) — и множество вторичных лимфоидных органов. В костном мозге происходит созревание лимфоцитов, превращение недифференцированных стволовых клеток в В-лимфоциты. Тимус представляет собой орган, обеспечивающий специфическую дифференциацию.

К периферическим лимфоидным органам относятся лимфатические узлы, пейеровы бляшки кишечника, белая пульпа селезенки и клетки крови — лимфоциты, макрофагАнтитела, а также специализированные клетки, сходные с макрофагами и расположенные в ряде других внутренних органов. В периферических или вторичных органах иммунной системы происходит антигенспецифическая стимуляция и активация лимфоцитов.

Активированные иммунокомпонентные клетки — лимфоциты проникают в место нахождения антигена, они выделяют ряд растворимых веществ, называемых цитокинами, лимфокинами или монокинами, посредством влияния которых на антиген и другие клетки иммунной системы запускается целый каскад сложных иммунных реакций, направленных на инактивацию или разрушение антигена. Когда отпадает необходимость разрушения антигена, включается другая регуляторная система, активирующая механизмы прекращения иммунной реакции.

Но в иммунологическом анализе крови больного должно быть отражено содержание и процентное соотношение иммунокомпетентных клеток и их субпопуляций. Анализ должен оцениваться клиническим иммунологом.

Что значит рассеянный склероз

Важное значение в аутоиммунных реакциях имеют медиаторы иммунного ответа или цитокины. Эти вещества вырабатываются иммунокомпетентными клетками в процессе иммунного ответа. К ним относятся интерлейкины (ИЛ), фактор некроза опухолей альфа (ФНО-a), интерфероны: альфа, бета, гамма, факторы роста и другие.

В настоящее время в повседневной медицинской практике исследование этих показателей используется мало, в основном определение продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками является предметом научных исследований. Считается, что повышение продукции таких цитокинов, как ФНО-a, интерферон, ИЛ-1, 2 и 6 является признаком активации патологического процесса при рассеянном склерозе. А интерлейкины ИЛ-4, 10 ТРФ являются протективными цитокинами.

Наибольшее распространение получила аутоиммунная теория возникновения рассеянного склероза. Несомненно, в развёрнутой стадии болезни аутоиммунные реакции играют ведущую роль. Однако до сих пор нет ответа на вопрос: первичны или вторичны эти реакции. Если воспаление в ткани мозга и демиелинизация являются следствием иммунологической реакции на антигены мозга, можно говорить о первичном аутоиммунном заболевании, аналогичном ревматизму, ревматоидному артриту и др.

В том случае, когда сенсибилизация иммунокомпетентных клеток к антигенам мозга происходит в результате воспаления и разрушения миелина, проникновения через повреждённый гематоэнцефалический барьер в кровь мозговых антигенов и последующего развития всего комплекса иммунопатологических реакций, говорят о вторичности аутоиммунного компонента в патогенезе рассеянного склероза.

На сегодняшний день пока нельзя считать рассеянный склероз полностью первичным аутоиммунным заболеванием. Но тем не менее, учитывая ведущую роль иммунологических нарушений, лечение этого заболевания в первую очередь основывается на коррекции иммунных нарушений.

Коротко суммируя многочисленные работы творческих коллективов разных стран, посвящённых изучению патогенеза рассеянного склероза, можно сказать следующее: возникновение рассеянного склероза связано со случайным индивидуальным сочетанием неблагоприятных эндогенных и экзогенных факторов риска. К эндогенным факторам прежде всего следует отнести комплекс локусов генов HLA II класса и, возможно, генов, кодирующих ФНО-a, обусловливающих генетическую несостоятельность иммунорегуляции.

Схема: функционирование мозга при рассеянном склерозе

Среди внешних факторов могут иметь значение: зона проживания в детском возрасте, особенности питания, частота вирусных и бактериальных инфекций и др. Следует подчеркнуть, что ни один взятый изолированно фактор не может иметь значение в возникновении рассеянного склероза, только определённое сочетание ряда факторов.

В организме, имеющем генетически обусловленную несостоятельность регуляторных систем иммунитета, происходит активация иммунной системы одним из неспецифических провоцирующих факторов, например, вирусной инфекцией, травмой, стрессовой ситуацией. При этом антиген-стимулированные макрофаги и активированные Т-хелперы фиксируются на клетках эндотелия гемато-энцефалического барьера (ГЭБ).

Что же происходит внутри организма пациента с РС? В этой статье речь пойдет только о ремиттирующей форме РС (см. ниже), в случае прогрессирующего РС механизмы несколько отличаются [25]. Чтобы лучше понимать изложенные далее молекулярные иммунологические детали, рекомендуем сначала ознакомиться с вводной статьей этого цикла: «Иммунитет: борьба с чужими и… своими» [26].

В какой момент начинается болезнь? Оказывается, несмотря на то что при РС повреждается прежде всего ЦНС, запуск аутоиммунных процессов происходит не в ней [27]. Активация аутореактивных Т- и В-лимфоцитов происходит на периферии — в первую очередь в лимфоузлах.

Аутореактивные лимфоциты обладают повышенным аутоиммунным потенциалом, то есть готовы «палить по своим», уничтожая клетки собственного организма. Они всегда присутствуют в организме здоровых людей, но находятся под строгим контролем иммунной системы. Дело в том, что все Т-лимфоциты проходят «обучение» в тимусе;

важной частью этого обучения является так называемая негативная селекция: иммунные клетки, нацеленные на аутоантигены, просто уничтожаются. Смысл этой операции заключается как раз в том, чтобы предотвратить аутоиммунные реакции, но несовершенство механизмов обучения приводит к тому, что часть Т-лимфоцитов, распознающих аутоантигены, всё-таки покидает пределы тимуса и может стать причиной неприятностей.

Что значит рассеянный склероз

А теперь поэтапно разберем механизмы развития РС.

Для того чтобы аутореактивные лимфоциты смогли добраться до ЦНС, сначала должна произойти их активация вне ЦНС (рис. 3) [28]. Это позволит им преодолеть защитные механизмы головного мозга. Сигналом к первичной активации аутореактивных клеток служит презентация им антигена или аутоантигена антигенпрезентирующими клетками (АПК).

Активировать аутореактивные Т- и B-лимфоциты могут бактериальные суперантигены — вещества, которые вызывают массовую неспецифическую активацию. Т-лимфоциты могут активироваться и по механизму молекулярной мимикрии (см. выше), а также собственными антигенами, иммуногенность которых повышена, например, при хроническом воспалении.

Активация иммунных клеток

Рисунок 3. Первичная (периферическая) активация иммунных клеток. Незрелая антигенпрезентирующая клетка активируется при встрече с антигеном или аутоантигеном. Это приводит к нарушению баланса цитокинов, поддерживаемого Т-хелперами 2 типа (Th2) и регуляторными Т-клетками (Treg). В условиях повышенной продукции воспалительных цитокинов наивные T-лимфоциты, распознав антиген, дифференцируются под действием интерлейкина-12 (ИЛ-12) предпочтительно в Т-хелперы 1 типа (Th1), а под влиянием ИЛ-6 и трансформирующего ростового фактора бета 1 (transforming growth factor beta 1, TGFb-1) — в Т-хелперы 17 типа (Th17). Th1 вырабатывают интерферон-γ и фактор некроза опухоли (ФНОa), а Th17 секретируют ИЛ-17; эти молекулы — мощные воспалительные цитокины. Распознав антиген, под действием ИЛ-12 также активируются CD8 T-киллеры. При взаимодействии с антигеном или аутоантигеном активированный B-лимфоцит становится источником цитокинов, необходимых для активации патологических Th1 и Th17. Кроме того, из него образуются плазматические клетки, которые секретируют аутоантитела к компонентам миелина. Круг замыкается: активированные аутореактивные Т- и В-лимфоциты сами продуцируют цитокины — мощные индукторы воспаления. При определенных условиях такие клетки обретают способность мигрировать в ЦНС. Чтобы увидеть рисунок в полном размере, нажмите на него.

[28]

Активация аутореактивных Т- и B-лимфоцитов приводит к преобладанию патологических клеток над популяциями Тreg и Тh2, поддерживающими иммунологическое равновесие. Патологические клетки создают «воспалительный фон», необходимый для развития аутоиммунного повреждения, и сами приобретают способность воспринимать специальные сигналы, позволяющие им мигрировать в ЦНС, где они смогут нанести свой главный удар.

Многочисленные эксперименты показали, что инициировать иммунный ответ в ЦНС гораздо труднее, чем в других структурах тела: головной мозг называют иммунологически привилегированным органом [29]. С аутоантигенами нервной системы история очень интересная: во время обучения в тимусе Т-лимфоциты просто не встречаются с некоторыми из них (включая миелин), а значит, не учатся их распознавать (игнорировать) [30].

Организм так пытается предотвратить развитие иммунного ответа в головном мозге. Кроме того, Т-лимфоциты не способны распознавать аутоантигены здоровой ЦНС, так как в ее клетках синтезируется очень мало молекул главного комплекса гистосовместимости типов I и II, необходимых для презентирования. Еще одна линия защиты головного мозга — гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), изолирующий ЦНС от кровеносного русла (рис. 4).

Провоцирующие факторы

– нехватка в организме витамина D;- сильные стрессы;- генетическая предрасположенность, которая выражается в присутствии измененных генов;- бактериальные и вирусные заболевания.

Некоторые ученые полагают, что развитию рассеянного склероза способствует вакцинация против гепатита В. Однако эта теория на сегодняшний день подтверждения так и не получила.

Существует также мнение и о том, что патологию может вызывать вирус. Например, им может быть мутировавший возбудитель кори. Эта теория подтверждается тем, что на практике состояние больных улучшается после введения противовирусных интерферонов.

Большинство заболеваний человека считаются комплексными, то есть развивающимися вследствие взаимодействия генетических, эпигенетических и внешних факторов. К таким заболеваниям относится и РС. Он возникает у людей с генетической предрасположенностью в результате воздействия на организм факторов внешней среды, запускающих патологические механизмы.

Наиболее убедительно роль наследственности показана в близнецовых исследованиях. Если болезнь находится под генетическим контролем, то РС должен проявляться у однояйцевых близнецов (с полностью идентичным геномом) чаще, чем у разнояйцевых (с неидентичными геномами). Для однояйцевых близнецов вероятность развития РС составляет 25%, а для двойняшек — только 5% [4]. Семейные случаи РС достаточно редки (в среднем около 5%), и чем более далеких родственников мы рассматриваем, тем ниже риск заболевания.

За исключением семейных случаев, РС не передается по наследству. С вероятностью 98% у ребенка, родитель которого болен РС, болезнь НЕ разовьется. Однако наследуется генетическая предрасположенность к заболеванию: варианты генов (аллели), определяющие предрасположенность к РС, могут передаваться от родителей детям.

Но для того чтобы развился РС, недостаточно одной генетической предрасположенности. Необходимо влияние и остальных факторов риска, к которым, помимо воздействий внешней среды (см. ниже), относят эпигенетическую регуляцию [6], [7], [8]. Сигналы из внешней среды с помощью эпигенетических механизмов (ковалентной модификации ДНК и/или гистонов и действия малых регуляторных РНК) определяют, какие именно гены будут активными, а какие — нет.

РС — это болезнь молодых. Пик заболеваемости приходится на самый активный период жизни человека — 20–40 лет. Однако болезнь может развиться даже у детей. Как правило, чем позже начинается РС, тем тяжелее он протекает. Женщины заболевают примерно в три раза чаще мужчин, но зато у мужчин чаще развивается более тяжелая форма болезни.

Что значит рассеянный склероз

Повышенная заболеваемость среди женщин характерна не только для РС, но и для некоторых других аутоиммунных патологий (например, ревматоидного артрита и системной красной волчанки [13]). Предполагают, что дело тут во влиянии половых гормонов, которые, помимо физиологических и поведенческих функций, регулируют еще и иммунный ответ.

Например, у беременных пациенток с РС состояние существенно улучшается, однако после родов течение болезни вновь ухудшается, что может быть связано с падением уровня эстрогенов. Беременность относится к одним из самых сильных индукторов иммунологической толерантности, то есть способности «не замечать» возможные патогены.

Гормоны беременности способствуют резкому увеличению количества регуляторных T- и B-лимфоцитов, которые ослабляют развитие иммунного ответа и снижают угрозу отторжения плода организмом матери [14]. Эти же клетки формируют временную толерантность к собственным антигенам (аутоантигенам) при РС, ослабляя проявления болезни.

РС встречается в большинстве этнических групп: европейской, африканской, азиатской, латиноамериканской. Заболеванию практически не подвержены эскимосы, венгерские цыгане, норвежские саамы, коренные жители Северной Америки, Австралии и Новой Зеландии и некоторые другие.

Территория проживания. В мире насчитывается около 2,5 млн пациентов с РС, из которых в России, по оценкам экспертов, проживает примерно 200 тысяч. Чаще всего РС встречается у жителей Северной Европы и Канады (рис. 2).

Патоморфология

Гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) здоровых людей непроницаем для клеток крови, в том числе иммунных клеток. У больных рассеянным склерозом проницаемость ГЭБ увеличивается, происходит миграция активированных Т-лимфоцитов в паренхиму мозга, повышение уровня провоспалительных цитокинов — g-интерферона, ФНО-a, ИЛ-1 и других;

Итогом описанной иммунопатологической реакции является очаг хронической воспалительной демиелинизации — бляшка рассеянного склероза. При рассеянном склерозе морфологические изменения могут регистрироваться не только непосредственно в очагах демиелинизации, но и в нормальном миелине на клеточно-молекулярном уровне.

В зависимости от степени зрелости и времени возникновения у одного и того же больного можно выделить несколько типов бляшек: острые (активные новые очаги демиелинизации), старые (хронические, неактивные очаги) и старые хронические очаги с признаками активации, как правило, по периферии бляшки (W. Maethews и соавт.

Что значит рассеянный склероз

Располагаются очаги в любом отделе белого вещества головного и спинного мозга. Аутоиммунные реакции при рассеянном склерозе направлены исключительно против белков миелина, поэтому в белом веществе головного и спинного мозга поражается миелиновая оболочка проводников нервной системы, чаще в перивентрикулярном пространстве больших полушарий, стволе мозга, мозжечке, хиазме зрительных нервов, иногда в области гипоталамуса, подкорковых образований (О. А. Хондкариан и соавт., 1987).

При длительно текущем рассеянном склерозе и выраженном разрушении миелина может происходить вторичная дегенерация осевых цилиндров нервных волокон, в последующем — нервных клеток и олигодендроцитов. Это приводит к атрофии головного и спинного мозга, расширению желудочков мозга.

Все описанные патоморфологические изменения необходимо знать практическому врачу, поскольку на сегодняшний день уже имеются методы диагностики, позволяющие определить у больного наличие, локализацию, величину и количество бляшек, оценить степень их активности и предположительный возраст, выявить признаки атрофии мозга.

В настоящее время не вызывает сомнения наличие при рассеянном склерозе процесса ремиелинизации одновременно с демиелинизацией. В первую очередь это происходит по краям активной бляшки (G. Prineas и соавт., 1993; C. Raine и E. Wu, 1993). Процесс ремиелинизации очень медленный и ещё более замедляется по мере увеличения длительности заболевания.

Степень потери нервных волокон на ранних стадиях рассеянного склероза — 10 — 20 %, может возрасти до 80 % при длительном течении заболевания (H. Lassmann и соавт., 1994). Острое развитие симптомов в начале воспалительной демиелинизации связано с отёком и нарушением проведения импульса по волокну. Эти изменения имеют обратимый характер, что, возможно, обусловливает ремиссии.

Формы недуга

– доброкачественным;- первично-прогрессирующим;- ремитирующим;- вторично-прогрессирующим;- прогрессирующе-ремитирующим.

Первые проявления рассеянного склероза доброкачественного типа представляют собой многочисленные приступы. Однако по истечении некоторого времени периоды ремиссии становятся все более длительными. Это происходит в связи восстановлением миелиновой оболочки. Пациента, у которого наблюдается доброкачественный рассеянный склероз, лечение приводит практически к полному выздоровлению. Такая форма, наблюдаемая у 20% подобных больных, никогда не приводит к инвалидности.

Каковы у первично прогрессирующей формы первые признаки? Рассеянный склероз в данном случае проявляет себя при постепенном нарастании неврологических симптомов. При этом существуют периоды стабилизации обострений, которые отмечаются у 15% больных. Несмотря на то что рассеянный склероз при первично-прогрессирующем типе проходит без особых обострений, он нередко приводит к потере трудоспособности. Чаще это наблюдается у тех людей, которые заболели после сорока лет.

При ремитирующей форме патологии каковы ее первые признаки? Рассеянный склероз в данном случае возникает с проявлением острых симптомов. Предвидеть, какими они будут у каждого конкретного пациента, очень сложно из-за их различия. Например, у 85% больных на начальном этапе происходит формирование неврологических расстройств.

На следующие сутки они проходят полностью или начинают постепенно регрессировать. Но порой периоды обострения бывают и более длительными. Они мучают человека на протяжении нескольких дней или даже недель. Для того чтобы поврежденное волокно пришло в нормальное состояние, потребуется несколько месяцев.

При вторично-прогрессирующей форме симптомы патологии нарастают постепенно. Признаки недуга в данном случае проявляются после перенесенной простуды или после воспалений органов дыхания. Симптомы вторично-прогрессирующей формы рассеянного склероза можно проследить и на фоне бактериальных инфекций. На начальной стадии этот тип патологии протекает как и ремитирующая форма, то есть с чередованием обострений и улучшений состояния.

Наиболее редкой формой патологии является ее прогрессирующе-ремитирующий тип. В этом случае состояние больного ухудшается постепенно. Кроме того, прогрессирование болезни сопровождается острыми приступами, после которых наблюдается некоторое улучшение самочувствия.

Первые проявления патологии

Симптомы рассеянного склероза связаны с поражением нескольких различных отделов головного и спинного мозга.

Признаки поражения пирамидного пути могут выражаться повышением пирамидных рефлексов без снижения или с незначительным снижением мышечной силы либо появлением утомляемости в мышцах при выполнении движений, но при сохранении основных функций.

Признаки поражения мозжечка и его проводников проявляются дрожанием, нарушением координации движений.

Что значит рассеянный склероз

Степень выраженности этих признаков может варьироваться от минимальной вплоть до невозможности выполнения каких-либо движений.

Типичным для поражения мозжечка является снижение мышечного тонуса.

У больных рассеянным склерозом могут выявляться поражения черепно-мозговых нервов, наиболее часто – глазодвигательных, тройничного, лицевого, подъязычного нервов.

Признаки нарушения глубокой и поверхностной чувствительности выявляются у 60 % больных. Наряду с этим может выявляться чувство покалывания и жжения в пальцах рук и ног.

Частыми признаками рассеянного склероза являются нарушения функций тазовых органов: экстренные позывы, учащения, задержки мочи и стула, на более поздних стадиях – недержание.

Возможно неполное опорожнение мочевого пузыря, что часто бывает причиной мочеполовой инфекции. У некоторых больных могут возникать проблемы, связанные с половой функцией, которые могут совпадать с нарушением функции тазовых органов или быть самостоятельным симптомом.

У 70 % больных выявляются симптомы нарушения зрительных функций: снижение остроты зрения одного или обоих глаз, изменение полей зрения, нечеткость изображения предметов, потеря яркости видения, искажение цветов, нарушение контрастности.

Нейропсихологические изменения при рассеянном склерозе включают снижение интеллекта, нарушение поведения. Чаще у больных рассеянным склерозом преобладает депрессия. При рассеянном склерозе эйфория часто сочетается со снижением интеллекта, недооценкой тяжести своего состояния, расторможенностью поведения.

Около 80 % больных рассеянным склерозом на ранних стадиях заболевания имеют признаки эмоциональной неустойчивости с многократной резкой сменой настроения за короткий промежуток времени.

Ухудшение состояния пациента при повышении температуры окружающей среды связано с повышенной чувствительностью пораженных нервных клеток к изменению электролитного баланса.

У части больных может наблюдаться болевой синдром:

  • головная боль,
  • боль по ходу позвоночника и межреберных промежутков в виде «пояса»,
  • мышечные боли, вызванные повышением тонуса.

В типичных случаях рассеянный склероз протекает следующим образом: внезапное среди полного здоровья появление признаков заболевания.

Ими могут быть зрительные, двигательные или любые другие нарушения, степень выраженности которых колеблется от едва заметных до грубо нарушающих функции организма.

Общее состояние остается благополучным. Вслед за обострением наступает ремиссия, во время которой больной чувствует себя практически здоровым, затем вновь обострение.

Здоровый и поврежденный нейроны

Оно протекает уже тяжелее, оставляя после себя неврологический дефект, и так повторяется до тех пор, пока не наступит инвалидность.

Существует мнение, что на ранних стадиях болезни, когда у больного уже имеются бляшки рассеянного склероза в мозге, объективные и субъективные неврологические симптомы могут не выявляться. Это связано с тем, что при поражении небольшого количества нервных волокон функция полностью компенсируется здоровыми (интактными) нервными волокнами, и лишь когда процент поражённых волокон приближается к 40 — 50 %, появляются очаговые неврологические симптомы.

Клинические проявления рассеянного склероза связаны с очаговым поражением нескольких различных отделов головного и спинного мозга. Для оценки неврологических проявлений чаще всего используется шкала состояния функциональных систем (FSS – Functional System Score) и расширенная шкала оценки инвалидизации (EDSS – Expanded Disability Status Scale) по J.Kurtzke.

[19] Шкала FSS подразумевает оценку в баллах от 0 до 6 по степени выраженности симптомов поражения различных проводящих систем мозга, а шкала EDSS оценивает общую степень инвалидности в баллах от 0 до 10. Эта шкала используется в случаях, когда необходима количественная оценка неврологических расстройств (при проведении клинических испытаний лекарственных средств и при наблюдении за пациентом в динамике). Однако сложность и большая затрата времени для ее использования делают эту шкалу мало применимой в повседневной практике неврологов.

Симптомы поражения пирамидного пути могут выражаться повышением сухожильных, периостальных и появлением патологических пирамидных рефлексов без снижения или с незначительным снижением мышечной силы либо появлением утомляемости в мышцах при выполнении движений, но при сохранении основных функций; в более тяжёлых случаях выявляется умеренный или выраженный моно-, геми-, пара-, три- или тетрапарез.

Симптомы поражения мозжечка и его проводников проявляются незначительной или выраженной атаксией туловища и конечностей, интенционным тремором, дисметрией при выполнении координационных проб. Степень выраженности этих симптомов может варьировать от минимальной вплоть до невозможности выполнения каких-либо движений из-за атаксии.

У больных рассеянным склерозом могут выявляться центральные и периферические параличи черепных нервов, наиболее часто — глазодвигательных нервов, тройничного, лицевого, подъязычного нервов. Очаги в надъядерных отделах кортиконуклеарного тракта могут привести к развитию псевдобульбарного синдрома, а очаги в стволе мозга — к появлению бульбарных симптомов. У 50 — 70 % больных рассеянным склерозом выявляется вертикальный и горизонтальный нистагм.

Симптомы нарушения глубокой и поверхностной чувствительности выявляются у 60 % больных. Это могут быть: снижение вибрационной суставно-мышечной болевой, тактильной чувствительности или чувство давления на одной или нескольких конечностях, а также мозаичное или без чёткой локализации. Наряду с этим могут выявляться дизэстезия, чувство покалывания и жжения в дистальных отделах пальцев рук и ног, которое в последующем может распространяться в проксимальном направлении и на туловище.

Частыми симптомами рассеянного склероза являются нарушения функций тазовых органов: императивные позывы, учащения, задержки мочи и стула, на более поздних стадиях — недержание. Возможно неполное опорожнение мочевого пузыря, что часто бывает причиной урологической инфекции. У некоторых больных могут возникать проблемы, связанные с половой функцией, которые могут совпадать с нарушением функции тазовых органов или быть самостоятельным симптомом. По данным H.Livins и соавторов (1976), изменения в сексуальной жизни происходят у 91 % больных рассеянным склерозом мужчин и 72 % женщин.

У 70 % больных выявляются симптомы нарушения зрительных функций: снижение остроты зрения одного или обоих глаз, изменение полей зрения, появление скотом, нечёткость изображения предметов, потеря яркости видения, искажение цветов, нарушение контрастности.

Нейропсихологические изменения при рассеянном склерозе включают снижение интеллекта, нарушение поведения, изменение высших корковых функций. Выделяют неврозоподобные симптомы, аффективные нарушения и своеобразное органическое слабоумие[20]. Неврозоподобные расстройства могут выражаться в виде астенического синдрома, истерических и истероформных реакций.

Аффективные нарушения чаще проявляются депрессией или эйфорией, нарушением контроля за эмоциями. Чаще у больных рассеянным склерозом преобладает депрессия, причем она может быть связана не только с органическим поражением мозга, но и быть обусловлена реакцией на информацию о диагнозе, возникновением проблем в быту и на работе.

При рассеянном склерозе эйфория часто сочетается со снижением интеллекта, недооценкой тяжести своего состояния, расторможенностью поведения. Около 80 % больных рассеянным склерозом на ранних стадиях заболевания имеют признаки эмоциональной неустойчивости с многократной резкой сменой настроения за короткий промежуток времени.

Наряду с органическими симптомами поражения различных проводящих путей выделяют некоторые особенности проявления заболевания, характерные для рассеянного склероза, так называемые типичные симптомокомплексы. Они обусловлены либо особенностями расположения бляшек, либо особенностями проведения импульсов в демиелинизированных проводниках, очень чувствительных к изменениям гомеостаза.

К таким синдромам относят синдром клинического расщепления, описанный Д. А. Марковым и А. Л. Леонович. Это несоответствие между объективными симптомами поражения проводящих путей и субъективными ощущениями больного. Например, снижение мышечной силы в ногах у больного до 2 — 3 баллов сочетается с тем, что больной свободно, без посторонней помощи может пройти более 2 км.

Синдром «клинической диссоциации» или «непостоянства клинических симптомов», например, у больного при повышенных сухожильных рефлексах и наличии патологических рефлексов определяется мышечная гипотония, которая обусловлена одновременным поражением мозжечка. Известен “симптом горячей ванны” или феномен Утхоффа (англ.)русск.

– временное усиление симптомов рассеянного склероза после приема горячей ванны, при высокой температуре окружающей среды или при лихорадке, связанной с любыми другими причинами. Ухудшение состояния пациента при повышении температуры окружающей среды связано с повышенной чувствительностью демиелинизированных проводников к изменению электролитного баланса: температурный коэффициент для инактивации Na и активации К выше, чем для активации Na . [21].

Диагностические критерии

Диагностика рассеянного склероза основывается на данных анамнеза, неврологического осмотра и результатах дополнительных методов обследования. Удачным является определение главного критерия диагностики рассеянного склероза: «диссеминация симптомов в месте и времени». Этот термин подразумевает хроническое волнообразное течение заболевания с вовлечением в патологический процесс нескольких проводящих систем.

  1. Наличие объективных свидетельств поражения нервной системы.
  2. На основании данных неврологического осмотра или анамнеза должны быть выявлены признаки по крайней мере двух раздельно расположенных очагов.
  3. Неврологические симптомы должны свидетельствовать о преимущественном поражении белого вещества, головного и спинного мозга, то есть проводников.
  4. Клинические симптомы должны иметь преходящий характер, выполняя одно из следующих требований:
    1. должно быть два или более эпизодов ухудшения, разделённых периодом не менее 1 мес и продолжительностью не менее 24 ч.
    2. должно быть медленное, постепенное прогрессирование процесса на протяжении по крайней мере 6 мес.
  5. Заболевание начинается в возрасте от 10 до 50 лет включительно.
  6. Имеющиеся неврологические нарушения не могут быть более адекватно объяснены другим патологическим процессом (это заключение может сделать только врач, компетентный в клинической неврологии).

При «вероятном» или «возможном» рассеянном склерозе, а эти термины были введены (W. MacDonald и A. Hallidey, 1977) для диагностики клинически сложных, вызывающих сомнение случаев, необходимо детальное обследование больного с привлечением дополнительных методов диагностики, с помощью которых возможно выявление субклинического поражения проводников нервной системы.

К сожалению, каких-либо специфичных для рассеянного склероза лабораторных тестов в настоящее время пока не существует. На сегодняшний день наиболее информативными дополнительными методами исследования при диагностике рассеянного склероза принято считать магнито-резонансную томографию (МРТ) головного и спинного мозга, а также наличие олигоклональных иммуноглобулинов в ликворе больных.

В настоящее время наиболее широко используются критерии, рекомендованные Международной экспертной группой (2001), известные также как критерии Макдональда, уточненные в 2005 году и в 2010 году (см. таблицу).[22] Эти критерии для доказательства «диссеминации очагов в месте и времени» учитывают как клинические проявления, так и данные МРТ головного и спинного мозга, а также наличие олигоклональных иммуноглобулинов в цереброспинальной жидкости пациента.[23]

Диагностические критерии Макдональда, пересмотренные в 2010 году
Клиническая картина Необходимые дополнительные данные
Два или более обострений, клинические проявления двух и более очагов Не требуется никаких дополнительных данных (если проводится МРТ, данные не должны исключать рассеянный склероз)
Два и более обострений, объективные данные о наличии 1 очага «Диссеминация в месте», доказанная с помощью критериев:

Один или более Т2 очаг при МРТ в двух их 4 областей, типично поражающихся при рассеянном склерозе: перивентрикулярно, юкстакортикально, инфратенториально, в спинном мозге

или

Ожидание второго обострения, вовлекающего другую область ЦНС

Одно обострение и объективные признаки 2 и более очагов «Диссеминация во времени», доказанная с помощью критериев:

Одновременное наличие на МРТ бессимптомных очагов усиления контрастом гадолинием и неконтрастируемых очагов в любое время,

или

Появление новых Т2 и/или контрастируемых гадолинием очагов на повторных МРТ, независимо от периода заболевания, в который была сделана первая МРТ,

или

Ожидание повторного обострения

Одно обострение, клинические данные о наличии 1 очага (моносимптомное проявление, клинически изолированный синдром) Подтверждение «Диссеминации в месте» и «Диссеминации во времени»

Для подтверждения «Диссеминации в месте»:

Один или более Т2 очаг при МРТ в двух их 4 областей, типично поражающихся при рассеянном склерозе: перивентрикулярно, юкстакортикально, инфратенториально, в спинном мозге

или

Ожидание второго обострения, вовлекающего другую область ЦНС

Для подтверждения «Диссеминации во времени»:

Одновременное наличие бессимптомных очагов усиления контрастом гадолинием и неконтрастируемых очагов в любое время,

или

Появление новых Т2 и/или контрастируемых гадолинием очагов на повторных МРТ, независимо от того, была ли сделана первая МРТ во время обострения или ремиссии

или

Ожидание второго обострения

Постепенное прогрессирование неврологических симптомов, подозрительных на рассеянный склероз (Первично-прогрессирующий тип) Прогрессирование болезни в течение 1 года (ретроспективно или проспективно) и наличие 2 из 3 следующих критериев:

1. Доказательство «Диссеминации в пространстве» в головном мозге, то есть обнаружение одного или более Т2 очагов при МРТ головного мозга в типичных для РС регионах (перивентрикулярно, юкстакортикально или инфратенториально)

2.Доказательство «Диссеминации в пространстве» в спинном мозге, то есть обнаружение двух или более Т2 очагов при МРТ спинного мозга

3. Положительные данные анализа ЦСЖ (обнаружение олигоклональных полос иммуноглобулинов G при изоэлектрическом фокусировании и/или повышенный индекс IgG)

Распространенность рассеянного склероза

Последнее уточнение критериев Макдональда опубликовано в 2011 году (Критерии Макдональда 2010).[22] В эти уточненные критерии предложено внести синдромы, позволяющие установить диагноз как можно раньше, поскольку настоящее время значительно улучшились возможности лечения, особенно на ранних стадиях:

  • Клинически изолированный синдром
  • Радиологически изолированный синдром

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — метод диагностики, основанный на том, что из-за особенностей белково-липидного строения мембран миелина вода располагается в определённом порядке между слоями миелиновой оболочки. Этот порядок нарушается при демиелинизации, когда высвобождается часть воды. А так как вода имеет более длительное время релаксации в магнитном поле, участки демиелинизации выявляются как участки пониженной плотности в режиме Т1 и как участки повышенной плотности на Т2-взвешенных изображениях.

Метод МРТ постоянно совершенствуется: вводятся варианты математического подсчета количества, объёма, общей площади очагов. Одним из последних достижений является применение парамагнитного контраста (омнескан, магневист, другие препараты на основе гадолиния — Gd-DTPA), усиливающего сигнал от зоны воспаления и отёка на Т1-взвешенных изображениях.

Этот метод позволяет дифференцировать степень зрелости очагов: в активных свежих очагах происходит накопление контраста, увеличение размеров старого очага сопровождается накоплением контраста по периферии очага (D. Katz и соавт., 1993). Применение МРТ с контрастированием позволяет объективизировать активность патологического процесса, особенно при использовании этого метода в динамике у одного и того же больного.

  • Критерии Фазекас (F.Fazekas и соавт., 1988): для рассеянного склероза характерно не менее трёх областей с повышенной интенсивностью сигнала, две из них должны быть в перивентрикулярном пространстве и по крайней мере один — супратенториально; размеры очагов должны быть не более 5 мм в диаметре.
  • Критерии Пати (D.Paty и соавт., 1988): должно быть не менее четырёх очагов гиперинтенсивности на Т2-изображениях, размерами более 3 мм, или три очага, один из которых расположен перивентрикулярно.

А. Диссеминация в месте подтверждается наличием ≥ 1 T2-очага как минимум в 2 из 4 отделах мозга (при этом не требуется наличия очагов, накапливающих парамагнитный контраст):

  • Перивентрикулярно (вблизи желудочков головного мозга)
  • Юкстакортикально (вблизи коры головного мозга)
  • Инфратенториально (в мозговый структурах, расположенных под наметом мозжечка)
  • Спинном мозге (если у пациента имеются симптомы поражения ствола мозга или спинного мозга, эти очаги исключаются из подсчета)

Б. Диссеминация во времени подтверждается:

  • При появлении новых Т2-очагов и/или очагов, накапливающих парамагнитный контраст на повторных томограммах в сравнении с предыдущими, независимо от того, когда предыдущие/исходные томограммы были сделаны
  • Одновременно выявляются накапливающие и ненакапливающие парамагнитный контраст очаги на томограммах, независимо от времени, когда они были сделаны.

В соответствии с этими критериями диагноз рассеянного склероза может быть установлен лишь на основании данных МРТ, что получило название «Радиологически изолированный синдром». Например, если на МРТ выявляются одновременно накапливающие и ненакапливающие контраст очаги в областях мога, типично поражающихся при рассеянном склерозе, диагноз может быть установлен даже при отсутствии симптомов болезни. [24]

Вызванные потенциалы (ВП) являются методом, характеризующим степень сохранности некоторых проводящих путей. Кривая слуховых вызванных потенциалов характеризует проведение импульса от слухового нерва до коры головного мозга; соматосенсорные ВП — проведение импульса от стимулированного периферического нерва (например, срединного или малоберцового) до коры;

Строение капилляра головного мозга

зрительные ВП — проведение импульса по зрительным проводникам от сетчатки до затылочной доли. С помощью специального прибора регистрируются кривые ВП. Оцениваются пики и интервалы между пиками кривых. Наиболее информативно исследование всех трех видов ВП. При этом можно зарегистрировать субклинические нарушения проведения импульсов в зрительных путях, стволе мозга и спинном мозге.

Однако можно выбрать и одну из трех модальностей ВП. Например, если у больного клинически выявляются симптомы поражения всего лишь одного или двух проводников нервной системы, а при МРТ — менее трёх очагов гиперинтенсивности, необходимо добавить к обследованию больного одной или двух модальностей ВП, для объективизации нарушения проведения импульса в той системе, которая в настоящее время клинически никак себя не проявляет.

Примечания

  1. Clanet M (June 2008). «Jean-Martin Charcot. 1825 to 1893» (PDF). Int MS J15 (2): 59–61. PMID 18782501.
    * Charcot, J. (1868). «Histologie de la sclerose en plaques». Gazette des hopitaux, Paris41: 554–5. (англ.)
  2. Debouverie M, Pittion-Vouyovitch S, Louis S, Guillemin F (July 2008). «Natural history of multiple sclerosis in a population-based cohort». Eur. J. Neurol.. DOI:10.1111/j.1468-1331.2008.02241.x. PMID 18637953. (англ.)
  3. 12Brissaud O, Palin K, Chateil JF, Pedespan JM (September 2001). «Multiple sclerosis: pathogenesis and manifestations in children» (French). Arch Pediatr8 (9): 969–78. PMID 11582940. (англ.)
  4. 12Miller DH, Leary SM (October 2007). «Primary-progressive multiple sclerosis». Lancet Neurol6 (10): 903–12. DOI:10.1016/S1474-4422(07)70243-0. PMID 17884680. (англ.)
  5. Kurtzke JF (October 1993). «Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection». Clin. Microbiol. Rev.6 (4): 382–427. PMID 8269393. (англ.)
  6. Alonso A, Hernán MA (July 2008). «Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review». Neurology71 (2): 129–35. DOI:10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. PMID 18606967. (англ.)
  7. Е. И. Гусев, Т. Л. Демина. Рассеянный склероз. Кафедра неврологии и нейрохирургии (зав. — акад. РАМН, проф. Е. И. Гусев) РГМУ, Москва
  8. Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick AD (Feb 2004). «Genetics of multiple sclerosis». Lancet Neurol3 (92): 104–10. DOI:10.1016/S1474-4422(03)00663-X. PMID 14747002. (англ.)
  9. Compston A, Coles A (April 2002). «Multiple sclerosis». Lancet359 (9313): 1221–31. DOI:10.1016/S0140-6736(02)08220-X. PMID 11955556. (англ.)
  10. Ebers GC, Sadovnick AD, Dyment DA, Yee IML, Willer CJ, Risch N. (May 29 2004). «Parent-of-origin effect in multiple sclerosis: observations in half-siblings.». Lancet363: 1773-1774. (англ.)
  11. Who gets MS?. Multiple Sclerosis Trust (December 30, 2009). Архивировано из первоисточника 17 февраля 2012.Проверено 18 апреля 2011.  (англ.)
  12. Compston A, Coles A. (October 2008). «Multiple sclerosis.». The Lancet372 (9648): 1502-1517. DOI:10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID 18970977. (англ.)
  13. 123Marrie RA. (December 2004). «Environmental risk factors in multiple sclerosis aetiology». The Lancet Neurology3 (12): 709-718. DOI:doi:10.1016/S1474-4422(04)00933-0. PMID 15556803. (англ.)
  14. 12Ascherio A, Munger KL. (June 2007). «Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part II: Noninfectious factors.». Annals of Neurology61 (6): 504-513. DOI:10.1002/ana.21141. PMID 17492755. (англ.)
  15. Ascherio A, Munger KL, Simon KC (June 2010). «Vitamin D and multiple sclerosis». The Lancet Neurology9 (6): 599–612. DOI:10.1016/S1474-4422(10)70086-7. PMID 20494325. (англ.)
  16. Hernán MA, Jick SS, Olek MJ, Jick H. (September 2004). «Recombinant hepatitis B vaccine and the risk of multiple sclerosis: a prospective study.». Neurology63 (5): 838-842. PMID 15832457. (англ.)
  17. World Health Organization Global Advisory Committee on Vaccine Safety: Response to the paper by MA Hernán and others in Neurology 14th September 2004 issue entitled “Recombinant Hepatitis B Vaccine and the Risk of Multiple Sclerosis”  (англ.)
  18. Spitsin S, Koprowski H (2008). «Role of uric acid in multiple sclerosis». Curr. Top. Microbiol. Immunol.318: 325–42. DOI:10.1007/978-3-540-73677-6_13. PMID 18219824. (англ.)
  19. Kurtzke JF (1983). «Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS)». Neurology33 (11): 1444–52. PMID 6685237.
  20. Коркина М.В., Мартынов Ю.С., Малков Г.Ф. Психические нарушения при рассеянном склерозе. М., 1986.
  21. 12Davis SL, Frohman TC, Crandall CG, et al. (March 2008). «Modeling Uhthoff’s phenomenon in MS patients with internuclear ophthalmoparesis». Neurology70 (13 Pt 2): 1098–1106. PMID 18287569. (англ.)
  22. 123Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, Fujihara K, Havrdova E, Hutchinson M, Kappos L, Lublin FD, Montalban X, O’Connor P, Sandberg-Wollheim M, Thompson AJ, Waubant E, Weinshenker B, Wolinsky JS. (January 2011). «Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2010 revisions to the McDonald criteria». Annals of Neurology69 (2): 292–302. PMID 21387374. (англ.)
  23. Recommended Diagnostic Criteria for Multiple Sclerosis: Guidelines from the International Panel on the Diagnosis of Multiple Sclerosis (англ.)
  24. F.D.Lublin (March 2011). «Predicting the Course of Multiple Sclerosis: Implications for Treatment». Medscape Education Neurology {amp}amp; Neurosurgery. (англ.)
  25. Disease Modifying Therapies in Multiple Sclerosis. Report of The Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and The MS Council for Clinical Practice Guidelines (англ.)
  26. Scalfari A, Neuhaus A, Degenhardt A, Rice GP, Muraro PA, Daumer M, and Ebers GC (2010). «The natural history of multiple sclerosis, a geographically based study 10: relapses and long-term disability». Brain133 (7): 1914–1929. DOI:10.1093/brain/awq118. PMID PMC2892939. (англ.)
  27. «Разработка стандартов по лечению рассеянного склероза» (Сайт общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом)
  28. The PRISMS (Prevention of Relapses and Disability by Interferon-β-1a Subcutaneously in Multiple Sclerosis) Study Group; the University of British Columbia MS/MRI Analysis Group (June 2001). «PRISMS-4: Long term efficacy on interferon beta-1a in relapsing MS». Neurology56 (12): 1628–1636. PMID 11425926. (англ.)
  29. Paty DW, Li DK (1993). «Interferon beta-1b is effective in relapsing-remitting multiple sclerosis. II. MRI analysis results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. UBC MS/MRI Study Group and the IFNB Multiple Sclerosis Study Group». Neurology (43): 662–667. (англ.)
  30. Johnson KP, Brooks BR et al. (2001). «Copolymer 1 reduces relapse rate and improves disability in relapsing-remitting multiple sclerosis: results of a phase III multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. 1995». Neurology (57): 16-24. (англ.)
  31. Johnson KP, Brooks BR et al. (1995). «Copolymer 1 reduces relapse rate and improves disability in relapsing-remitting multiple sclerosis: results of a phase III multicenter, double-blind placebo-controlled trial. The Copolymer 1 Multiple Sclerosis Study Group». Neurology (45): 1268-76. (англ.)
  32. Clanet M., Radue E.W., Kappos L. et al (2002). «A randomized double-blind , dose-comparison study of weekly interferon beta-1a (Avonex) in relapsing MS». Neurology (59): 1507-1517. (англ.)
  33. Polman CH, O’Connor PW, Havrdova E, et al. (2006). «A randomized, placebo-controlled trial of natalizumab for relapsing multiple sclerosis». The New England Journal of Medicine354 (9): 899-910. (англ.)
  34. Kingwell E, Koch M, Leung B, Isserow S, Geddes J, Rieckmann P, Tremlett H. (June 2010). «Cardiotoxicity and other adverse events associated with mitoxantrone treatment for MS». Neurology74 (22): 1822-1826. PMID 20427751. (англ.)
  35. Berger JR, Koralnik IJ. (July 2005). «Progressive Multifocal Leukoencephalopathy and Natalizumab — Unforeseen Consequences». The New England Journal of Medicine353 (4): 414-416. PMID 15947082. (англ.)
  36. Foley J. (June 2010). «Recommendations for the Selection, Treatment, and Management of Patients Utilizing Natalizumab Therapy for Multiple Sclerosis». The American Journal of Managed Care16 (6 Suppl.): 178-183. PMID 20615054. (англ.)
  37. Gironi M, Martinelli-Boneschi F, Sacerdote P, Solaro C, Zaffaroni M, Cavarretta R, Moiola L, Bucello S, Radaelli M, Pilato V, Rodegher M, Cursi M, Franchi S, Martinelli V, Nemni R, Comi G, Martino G (2008). «A pilot trial of low-dose naltrexone in primary progressive multiple sclerosis.». Multiple Sclerosis Journal14 (8): 1076–1083. DOI:10.1177/1352458508095828. PMID 18728058. (англ.)
  38. Cree BA, Kornyeyeva E, Goodin DS. (August 2010). «Pilot trial of low-dose naltrexone and quality of life in multiple sclerosis». Annals of Neurology68 (2): 145-150. DOI:10.1002/ana.22006. PMID 20695007. (англ.)
  39. The CAMMS223 Trial Investigators (October 2008). «Alemtuzumab vs. Interferon Beta-1a in Early Multiple Sclerosis». The New England Journal of Medicine359 (17): 1786-1801. PMID 18946064. (англ.)
  40. National Multiple Sclerosis Society (англ.)
  41. Clinical Trials: National MS Society (англ.)

Диагностика

Диагноз «рассеянный склероз» должен быть доказан. Ни один из симптомов, показателей физикального исследования или лабораторных тестов сам по себе не подтверждает наличие у человека РС. У пациентов с КИС врач может только заподозрить РС. Главный инструмент для постановки диагноза — нейровизуализация.

Если в головном мозге пациента с КИС есть очаги демиелинизации (по данным МРТ), такой пациент имеет высокие шансы испытать второй эпизод неврологических симптомов с последующей постановкой диагноза «достоверный рассеянный склероз». Если на снимках пациента с КИС бляшек нет, то вероятность развития РС невелика. Для постановки диагноза «достоверный рассеянный склероз» врачу необходимо одновременно:

  • найти признаки демиелинизации по крайней мере в двух разных областях ЦНС (рассеяние в пространстве);
  • показать, что бляшки появились с разницей во времени;
  • исключить все другие возможные диагнозы.

Таким образом, основным критерием достоверного РС является рассеяние очагов демиелинизации в пространстве и времени. После выявления на томограмме первого очага следующие снимки делают с интервалом 6 месяцев до появления второго очага (рис. 8) и только тогда ставят окончательный диагноз. Согласно ретроспективным оценкам, почти 50% пациентов к моменту постановки диагноза больны уже не менее пяти лет.

МРТ мозга пациента с РС

Рисунок 8. Магнитно-резонансные томограммы головного мозга пациента с рассеянным склерозом в разных режимах съемки. Черными и белыми стрелками показаны очаги демиелинизации (бляшки).

сайт www.msdiscovery.org

Для того чтобы определить наличие заболевания, специалистом проводится неврологический осмотр пациента и его устный опрос. Применяются и дополнительные методы исследования.

Наиболее информативным из них на сегодняшний день считается магнито-резонансная томография спинного и головного мозга. Кроме того, наблюдая за пациентом, врач направляет его на иммунологический мониторинг, то есть на регулярное исследование крови.

Как распознать рассеянный склероз и обратиться за помощью? Как видно из приведенных выше признаков развития болезни, симптомы достаточно размытые. Самостоятельно практически невозможно определить точный диагноз, более того, существуют различные заболевания, похожие на рассеянный склероз. Они начинаются в точности так же, как начинается РС, для их исключения врач-невролог назначает специальные анализы (биопсия, анализ крови, МРТ). Только квалифицированный специалист способен установить, есть ли рассеянный склероз у человека, или нет.

Список заболеваний, похожих на рассеянный склероз, огромен. Заболевания, похожие на рассеянный склероз:Инфекции, поражающие ЦНС. К ним относятся:

  • Болезнь Лайма.
  • Вирус иммунодефицита человека.
  • Сифилис.
  • Лейкоэнцефалопатия

Воспалительные процессы, поражающие ЦНС:

  • Синдром Шегрена.
  • Васкулит.
  • Волчанка.
  • Болезнь Бехчета.
  • Саркоидоз.

Генетические расстройства:

  • Миелопатия.
  • Артериопатия церебральная аутосомно-доминантная.
  • Лейкодистрофия.
  • Митохондриальная болезнь.

Дефицит жизненно важных микроэлементов:

  • Дефицит меди.
  • Дефицит витамина В12.

Поражения структуры тканей:

  • Шейный спондилез.
  • Грыжа диска.

Демиелинизирующие нарушения:

  • Болезнь Девика.
  • Рассеянный энцефаломиелит.

Кроме этих заболеваний, первые проявления недуга могут быть схожими с симптомами вегетососудистой дистонии, а она, в отличие от РС, совершенно неопасна для человеческого организма. ВСД не грозит летальным исходом. Ей, как и рассеянному склерозу, также свойственны головокружения, нарушение координации, спазмы, слабость.

Диагностика рассеянного склероза основывается на данных опроса пациента, неврологического осмотра и результатах дополнительных методов обследования.

Основные стадии патогенеза РС

На сегодняшний день наиболее информативными принято считать магнито-резонансную томографию головного и спинного мозга и наличие олигоклональных иммуноглобулинов в ликворе.

Учитывая ведущую роль иммунологических реакций в развитии рассеянного склероза, особенно важное значение для наблюдения за заболеванием приобретает регулярное исследование у больных крови — так называемый иммунологический мониторинг.

Он необходим для сравнения показателей иммунитета с предыдущими показателями того же больного, но не здоровых людей.

Ссылки

Лечение при обострении

На сегодняшний день применяется два вида терапии для устранения рассеянного склероза. Первый из них представляет прием препаратов при обострениях и ухудшениях состояния больного. Второй тип терапии является интервальным. Он применяется к тем пациентам, у которых наблюдается длительное улучшение состояния при поставленном диагнозе «рассеянный склероз». Лекарство в этом случае больные принимают длительно.

Обострением считается ухудшение состояния здоровья, длящееся более суток. В этом случае больному назначается прием адренокортикотропного гормона и кортизона в форме инъекций или таблеток. Это позволяет не только снять воспалительные явления, но и предотвратить возникновение функциональных нарушений.

Интегральное лечение

Цель данной терапии состоит в восстановлении нервных клеток в периоде между обострениями. При этом прописанные врачом лекарства защищают спинной и головной мозг от атак иммунной системы.

Основные симптомы рассеянного склероза

В этот период и когда в стадии ремиссии находится рассеянный склероз, лечение производится при помощи таких препаратов как «Циклоспорин А», «Азатиоприн», «Митоксатрон» и другие.

Порой пациенту предлагается и оперативное лечение. Для того чтобы снизить иммунную атаку, ему могут удалить селезенку или вилочковую железу. Иногда таким больным делается пересадка костного мозга.

Рекомендации народной медицины

1. Масло из чеснока. Для его приготовления измельченную головку овоща настаивают на подсолнечном масле. Употребляют с соком лимона. 2. Мед с луком. Это средство укрепляет сосуды конечностей и рассасывает тромбы. Для его приготовления отжатый луковичный сок смешивают с медом.3. Спиртовая настойка чеснока. Это средство борется со склеротическими образованиями и помогает снять спазмы сосудов.

Кроме того, народная медицина рекомендует всем больным рассеянным склерозом не включать в свой дневной рацион сладости. В меню должны присутствовать продукты с низким уровнем холестерина, а также те, которые не провоцируют повышение давления. При этом блюда желательно заправлять растительными маслами. Рекомендуется также частое питье зеленого чая и натуральных соков.

Продолжительность жизни людей с рассеянным склерозом

– своевременности установления диагноза;- возраста, в котором началось заболевание;- эффективности лечения;- развития различных осложнений;- наличия других патологий.

Сколько живут с рассеянным склерозом? В начале 20 века больным с данным диагнозом было отмерено максимум тридцать лет. И это только в том случае, если течение недуга являлось благоприятным.

Сколько живут с рассеянным склерозом сегодня? В 21 веке в связи с развитием медицины эти люди получают более полноценное лечение. В среднем их жизнь по сравнению с ровесниками короче на семь лет. Однако каждое правило имеет свои исключения, поэтому достоверно предсказать развитие событий очень сложно.

Оцените статью
Медицинский портал
Adblock detector