Лечение рака: современные методы лечения рака, лечение онкологии, терапия рака

Геморрой

Рост заболеваемости и смертностиот рака в России

В структуре онкологической заболеваемости преобладают злокачественные опухоли следующих локализаций:

  • трахеи, бронхов, лёгких – 13,8 %;
  • кожи – 11,0 %, вместе с меланомой –12,4 %;
  • желудка –10,4 %;
  • молочной железы – 10,0 %;
  • ободочной кишки – 5,9 %;
  • лимфатической и кроветворной тканей – 4,4 %;
  • тела матки – 3,4 %;
  • шейки матки – 2,7 %;
  • яичников – 2,6 %.

Заболеваемость злокачественными новообразованиями среди мужчин выше,чем у женского населения. В РФ от злокачественных новообразований ежегодно умирает около 300000 взрослых и 125 детей. В основном это люди, которым диагностировали опухоли дыхательных путей, желудка, ободочной и прямой кишки. Среди умерших взрослых пациентов 55,5% мужчин и 45,0% женщин. Как показывают проведенные исследования, лечение рака начиналось слишком поздно, так как люди не считали нужным своевременно обратиться к врачу.

Генная инженерия в лечении онкологических заболеваний

• пациенты с поздней стадией рака, от которых отказались другие клиники из-за распространенности онкопроцесса;• больные с противопоказаниями к традиционным методикам («химии», хирургии, лучевой),• пациенты, которых надо привести к состоянию, разрешающему хирургическое вмешательство;• люди, которые не хотят ложиться на операционный стол;• пациенты, у которых не выявлен первичный очаг;• больные, прошедшие через традиционную терапию, но не получившие надлежащего результата.

Устранение опухоли химиотерапией сопровождается большим количеством побочных явлений (например, лизис опухоли). Такие явления настолько интенсивны, что они начинают притормаживать лечебный процесс. Наличие отягчающих последствий объясняется тем, что «химия» подавляет не только опухоль, но и здоровые клетки организма.

В целях повышения эффективности лечебного процесса химиотерапию меняют на современные методы лечения рака:• радиочастотную абляцию – онкоклетки разрушаются специальными электродами;• микроволновую абляцию – при помощи особых «антенн», которые воздействуют на онкоочаг разрушающей энергией;• криоабляцию – при помощи специализированной иглы к раковому очагу доставляют жидкий азот, имеющий температуру в -196 градусов;

Кроме того, современное лечение рака включает в себя методы химиоэмболизации, либо введения химии внутриартериально.Когда традиционные методики не дают желаемого результата, на первый план выходят инновационные способы лечения. В нашем мед. учреждении есть такие виды терапии, которые могут помочь даже при сильной распространенности патологического процесса.

• перевести патологию в операбельную стадию путем регрессии очага и метастаз;• лечение, направленное на стабилизацию состояния, которая приведет к частичной регрессии опухолевой ткани;• оказать помощь пациентам с 4 стадией, улучшить качество жизни, принять меры для увеличения ее длительности и даже привести человека к состоянию, при котором допускается оперативное вмешательство (это касается пациентов с наиболее тяжелыми случаями).

Из крови больного забирают клеточные элементы иммунитета (лимфоциты) или опухолевой ткани (вариант №2). В искусственной среде их обрабатывают с помощью генной инженерии, («обучают» выявлять и уничтожать злокачественные клетки), после чего вводят в кровь пациенту. Данную процедуру нужно осуществлять систематически на протяжении нескольких месяцев.

Современное лечение рака, а именно канцероматоза брюшной полости. До недавнего времени пациенты с указанной патологией были неоперабельными, и все лечение сводилось к паллиативным мерам (т.е. жизнь не спасали, а лишь несколько улучшали ее качество). Сегодня ситуация изменилась. Гипертермическую химиотерапию используют при операции циторедукции, во время которой максимально удаляется онкоочаг и внутрь брюшной полости вводят химиопрепараты, предварительно нагретые до 40-ка градусов. Лекарство держат до двух часов, промывая брюшную полость.

В некоторых случаях возможно спасти пациента, задействовав метод SIRT. Это микроскопические крупицы, в которых присутствует искусственный радиоактивный изотоп Иттрий-90. Данные элементы через печёночную артерию доставляют к метастазам и опухоли. Элементы воздействуют селективно, затрагивая только  опухолевые составляющие.

Для классификации опухолевого процесса используют различные показатели, такие как структурные и анатомические особенности, размеры и скорость роста, локализацию и риск метастазирования.

Всего выделяют пять стадий развития онкозаболеваний. В зависимости от того, на какой стадии выявлено заболевание и начато лечение, составляется план лечебных мероприятий, а также определяется прогноз.

Чем в более ранней стадии начато лечение онкологии, тем выше шансы на полное выздоровление и тем менее агрессивной и масштабной будет терапия.

0 стадия — опухоли любой локализации. Границы очага не выходят за границу эпителиального слоя клеток, из которых произошла опухоль. Такой рак при своевременном адекватном лечении можно полностью вылечить.

I стадия — рак распространяется в границах органа. Если такую опухоль вовремя выявить и удалить, то прогноз в целом благоприятный.

II стадия — практически все опухоли на этой стадии в границах органа, но с большим проникновением вглубь или больших размеров. Здесь уже прогноз зависит от вида опухоли и ее расположения.

III стадия — опухоль и дальше прогрессирует, дает метастазы в регионарные лимфоузлы, но отдаленных метастазов, как правило, еще нет. Это может дать надежду на продление жизни. Но общий прогноз зависит от целого ряда факторов: типа опухоли, ее анатомических особенностей, нарушений функции соседних органов, сопутствующих заболеваний и общего состояния пациента.

IV стадия — распространенная. Первичные очаги большого размера, часто прорастающие в соседние органы, нарушение кровоснабжения, поражение регионарных и отдаленных лимфоузлов, общая интоксикация. Для облегчения состояния проводится паллиативное и симптоматическое лечение.

В Онкологическом центре «СМ-Клиника» разработаны скрининговые программы для выявления рака на ранних доклинических стадиях. Достаточно уделять своему здоровью всего несколько часов в год, чтобы убедиться, что вашей жизни ничто не угрожает, или начать лечение онкологии как можно раньше.

Для лучевой терапии используют ионизирующее излучение. Оно может отличаться по механизму биологического действия, проникающей способности и распределению энергии. В клинической практике чаще других применяют фотонное излучение, к которому относится:

  • Гамма-излучение — излучение от радионуклидов, проникающее на глубину до 1 м и больше.
  • Рентгеновское (с помощью рентген-аппаратов) — излучение вследствие перехода электронов в ядре с орбиты на орбиту.
  • Тормозное излучение — получают с помощью протонных ускорителей.

Лечение онкологических заболеваний

Также используется корпускулярное излучение (от ядерных частиц). Виды: бета-излучение, позитронное излучение, альфа-частицы.

Основные источники ионизирующего излучения — это естественные и искусственные радионуклиды (радиоактивные вещества) и специальные аппараты — ускорители, генераторы нейтронов, рентгеновские аппараты.

Возможно дистанционное, контактное и внутреннее облучение, при котором радионуклиды вводятся внутривенно или через рот.

При дистанционной лучевой терапии источник излучения (в основном фотонного) удален от опухоли на 80–100 см. При контактном облучении, которое называется брахитерапия, источник находится на близком расстоянии, до 30 см, от опухолевого очага или в непосредственном контакте. Это более щадящий вид терапии. Основные виды контактного облучения: внутриполостное, внутритканевое, аппликационное (на поверхности тела).

Под действием ионизирующего излучения образуются свободные радикалы, которые повреждают клетки, также нарушается воспроизведение ДНК и деление клеток, что приводит к уничтожению опухоли. При этом есть мгновенное действие и отсроченное.

В сочетании с хирургическими методами лечения рака применяется:

  • предоперационная — для понижения жизнеспособности клеток опухоли перед операцией;
  • интраоперационная — облучение зоны опухоли во время операции для предупреждения развития рецидивов и метастазов;
  • послеоперационная лучевая терапия — для предупреждения метастазов после нерадикального удаления опухоли.

Для того чтобы общая реакция организма на лучевую терапию была менее выраженной, современные методики дополняются способами визуализации опухоли, в том числе 3D, а также фиксирующими приспособлениями. Это помогает наиболее точно воздействовать на опухоль.

Лучевая терапия хорошо сочетается и с лекарственными методами лечения онкологии.

Лечение рака: современные методы лечения рака, лечение онкологии, терапия рака

Химиотерапевтические методы лечения рака (и монотерапия, и комбинированное применение средств) связаны с действием лекарственных препаратов на опухолевые клетки в определенных фазах их развития.

В зависимости от места химиотерапии в лечении опухолевого заболевания выделяют:

  1. Адъювантную химиотерапию — дополнение к основному (хирургическому или лучевому) методу лечения. Назначают при высоком риске развития метастазов или рецидива — повторной опухоли, когда первичный очаг уже удален.
  2. Неадъювантную химиотерапию, которая проводится перед удалением опухоли хирургическим или другим путем. Цель — уменьшить объем образования, чтобы выполнить менее травматичную операцию, возможно, органосохраняющую.
  3. Первичную химиотерапию при неоперабельном раке или развитии множественных метастазов. Задача — продлить жизнь пациента с сохранением ее качества. Используются наименее токсичные препараты, удобные для введения.

При полихимиотерапии подбираются препараты с различным механизмом действия.

https://www.youtube.com/watch?v=zSjbRiXEGuo

Возможна цитостатическая терапия, когда препарат замедляет развитие опухоли и цитотоксическая, если раковые клетки уничтожаются.

В зависимости от того, на каком этапе и каким образом химиопрепарат действует на клетку, его относят к той или иной группе:

  • Алкилирующие агенты: хлорэтиламины, эфиры дисульфоновых кислот, производные нитрозметилмочевины, соединения платины, триазины. Действуют на клетки, которые активно делятся, независимо от фазы клеточного цикла. Механизм действия: повреждение ДНК атипичной клетки, мутация и гибель. Имеют широкий спектр активности, поэтому возможно их назначение для лечения любой чувствительной опухоли (рак молочной железы, бронхов, желудочно-кишечного тракта, головы, шеи и головного мозга). Их недостаток в высокой токсичности и для здоровых клеток. Особенно важно угнетение кроветворения, с которым очень тяжело справиться. Кроме того, эти препараты могут вызвать почечную недостаточность и другие нарушения в мочевыводящей системе.
  • Антиметаболиты: антагонисты фолиевой кислоты, аналоги пиримидина, пурина, аденозина. По структуре схожи с веществами, которые участвуют в продукции ДНК и РНК, встраиваются в них и нарушают синтез нуклеотидов, в результате чего клетка гибнет. Особенно хорошо действуют на клетки, которые интенсивно делятся. Применяются для лечения злокачественных опухолей желудка и кишечника, молочной железы, костей и мягких тканей. Также угнетают кроветворение, приводят к поражению кишечника.
  • Противоопухолевые антибиотики: доксиорубицин (с самым широким спектром), блеомицин, митомицин и другие. Активно действуют на клетки медленно растущих опухолей. Проявляют разнообразное действие — от нарушения воспроизведения ДНК до торможения активности определенных ферментов. Эффективны для лечения опухолей молочной железы, опорно-двигательного аппарата, лимфом. Токсичны в отношении кроветворения и сердечной мышцы. 
  • Антимитогенные: винкаалкалоиды, таксаны. Останавливают или нарушают митоз (деление) клеток, в результате чего наступает их гибель. Применяются для химиотерапии рака молочной железы и яичников, бронхолегочной системы. Из токсических реакций опасны нарушение кроветворения, неврологические расстройства, паралич кишечника, аллергические проявления.
  • Ингибиторы ДНК-топоизомераз I и II: производные камптотецина, эпиподофиллотоксины. Механизм действия состоит в нарушении работы ферментов, которые участвуют в синтезе ДНК, что приводит к обрыву деления клеток и их разрушению. Эффективны для лечения рака толстого кишечника, рака легкого и яичников. Так же, как и другие цитостатики, угнетают кроветворение, могут вызвать сильную диарею.

Лечение онкологии в Москве

Онкологи Юсуповской больницы успешно диагностируют и лечат различные виды опухолей с применением высокотехнологичного оборудования от ведущих мировых производителей. В штате клиники онкологи и химиотерапевты, имеющие уникальные знания и большой опыт работы в лучших онкологических центрах страны. Они применяют инновационные методы лечения рака. Особо сложное лечение пациенты проходят в ведущих онкологических клиниках-партнёрах Москвы.

В Юсуповской больнице большое внимание уделяется послеоперационной реабилитации. В случае неизлечимого рака больному оказывают паллиативную и симптоматическую медицинскую помощь, осуществляют специализированный уход за пациентами на терминальной стадии заболевания.

Лечение рака с помощью оперативного вмешательства: от радикальных операций к органосохраняющим

Хирургические вмешательства по-прежнему остаются стандартом лечения рака с вполне удовлетворительными результатами. В этой области онкологи достигли большого мастерства.

Операции при лечении опухолевых заболеваний могут быть:

  • Радикальными. Предусматривается полное удаление первичного новообразования и его метастазов. После такого вмешательства в организме не остается очагов опухоли, которые можно определить каким-либо диагностическим методом.
  • Паллиативными. После такого хирургического лечения в организме могут оставаться опухолевые очаги. Основная задача — предотвратить тяжелые осложнения, связанные с ростом опухоли (кровотечения, сдавливания соседних органов и сосудов, резкое сужение просвета или уменьшение полости органа).

Лечение рака: современные методы лечения рака, лечение онкологии, терапия рака

Последние достижения хирургической (в т.ч. роботизированной) техники позволяют расширить количество органосохраняющих операций, число вмешательств, которые выполняются в один этап, уменьшить послеоперационные осложнения и сократить реабилитационный период.

Кроме того, в настоящее время до 54,3% увеличилось число случаев лечения рака, когда хирургический способ использовался как самостоятельный. Особенно эффективен он при раке почки, меланоме кожи, раке щитовидной железы.

В комбинации с другими методами в РФ оперативное лечение опухолей проводится в 85% случаев. Это говорит о том, что хирургия лидирует в лечении злокачественных новообразований. Намного чаще стали использоваться эндоскопические, в том числе лапароскопические методы, которые меньше травмируют ткани, окружающие опухоль, и дают возможность сохранить орган.

Также доказано, что результат лечения при меланоме кожи мало зависит от того, насколько широко иссекли ткани в районе опухоли, то есть достаточно отступить всего на 1–2 см (а не до 15 см, как было принято ранее).

Изменилось отношение и к лечению рака молочной железы — от радикальной мастэктомии (полного удаления вместе с группой лимфоузлов) до органосохраняющей операции и одномоментной пластики.

Используются инструменты (например, электронож), которые помогают более строго следовать таким принципам хирургического лечения, как

  • Абластика — резекция (иссечение) пораженного органа в пределах здоровых тканей для уменьшения риска распространений опухолевых клеток по кровеносным сосудам.
  • Антибластика — уничтожение раковых клеток, которые остались в зоне оперативного вмешательства с помощью промывания специальными растворами или облучения.

Современные технологии позволяют расширить число показаний к оперативному лечению с сохранением органа и сделать более радикальными операции при локальных или метастатических злокачественных опухолях, которые раньше невозможно было прооперировать. Все это стало возможным, когда в крупных центрах, таких как Онкологический центр «СМ-Клиника», стали создаваться целые бригады специалистов (хирургов, химиотерапевтов, радиологов), которые занимаются комплексным лечением одного пациента.

Хотите мы вам перезвоним?

Моноклональные антитела для лечения рака производят в лаборатории. Они связываются с конкретными антигенамираковых клеток, таких как белок, который присутствует на поверхности раковых клеток, но отсутствуют (или имеют место, но в низкой концентрации) у нормальных клеток.

Каждая группа моноклональных препаратов работает по-своему. Некоторые моноклональные антитела стимулируют иммунный ответ, разрушающий атипичные клетки. Они покрывают «оболочкой» поверхность раковой клетки, вызывая её разрушение. К ним относится алемтузумаб, который ориентирован на антиген CD52, найденный в клетках хронического лимфолейкоза, иритуксимаб, ориентированный на антиген CD20, который присутствует в клетках неходжкинской лимфомы. Ритуксимаб также вызывает гибель клеток (апоптоз).

Моноклональные антитела другой группы стимулируют противоопухолевый иммунный ответ, связываясь с рецепторами на поверхности клеток иммунной системы и уменьшая сигналы, которые мешают иммунным клеткам нападать на собственные ткани организма, в том числе на раковые клетки. Для лечения метастатической меланомы мы применяем ипилимумаб.

Другие моноклональные антитела мешают действию белков, которые необходимы для роста опухоли. Например, препарат бевацизумаб воздействует на сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF), который представляет собой белок, секретируемый опухолевыми клетками и другими клетками в ближайшем окружении опухоли и способствующий развитию кровеносных сосудов, питающих новообразование.

Иммуноконъюгаты – это моноклональные антитела, которые иногда называют иммунотоксинами или антителамиконъюгаты. Они представляют собой лекарственный препарат, включающийантитела (бактериальные токсины, радиоактивные молекулы, прикрепленные к клеточному веществу клеток киллеров, или химиотерапевтические препараты).

  • ибритумомабтиуксетан, ориентирован на антиген CD20;
  • тозитумомаб, ориентирован на антиген CD20;
  • шума-трастузумабэмтансин, ориентирован на молекулу HER-2.

Рак. Симптомы и признаки

Симптомы рака зависят от стадии и заболевания, локализации патологического процесса, клинической стадии, гистологического типа опухоли и степени её агрессивности. При своевременном обращении пациентов на ранней доклинической I-II стадии, онкологи Юсуповской больницы гарантируют большую вероятность благоприятного исхода лечения заболевания.

Лечение рака: современные методы лечения рака, лечение онкологии, терапия рака

Следует обратить внимание на малые признаки рака, которые являются прямым показанием для визита к онкологу. В случае локализации патологического процесса в желудке пациенты жалуются на снижение аппетита, тошноту, дискомфорт в эпигастрии. У них возникает отвращение к мясной пище, боль в подложечной области, не связанная с едой.

При наличии начальной стадии рака лёгких появляется длительный сухой кашель, который не купируется традиционными препаратами. Затем в мокроте можно обнаружить прожилки крови, появляется одышка. На этой стадии можно провести эффективное лечение онкологии в Юсуповской больнице.

О раке кишечника можно думать при наличии жалоб на спастические боли в животе, расстройство стула, вздутие, которое длится больше месяца и не проходит после проведенной адекватной терапии. Если на поверхности кала появились прожилки крови, следует обратиться к проктологу, чтобы исключить злокачественную опухоль прямой кишки. Поводом для обращения к специалисту является также так называемый «овечий» или лентообразный кал.

Если у женщины изменился менструальный цикл, месячные стали обильными и болезненными, необходимо посетить нашего онкогинеколога. Довольно долго бессимптомно протекает рак предстательной железы. В связи с этим мужчинам после 40 лет, особенно, страдающим хроническим простатитом или аденомой простаты, мы рекомендуем наблюдаться у нашего уролога, ежегодно проходить обследование, делать УЗИ простаты и определять уровень ПСА (простатического антигена).

Онкологи Юсуповской больницы владеют всеми современными методами исследования, для того чтобы поставить диагноз на ранней стадии. Мы проводим пациентам ультразвуковое исследование, магнитно-резонансную и компьютерную томографию, эндоскопическое исследование. Онкологи берут образцы тканей во время инструментального осмотра внутренних органов или выполнения биопсии и отправят их на гистологическое, цитологическое исследование и иммунногистохимическое исследование. Мы считаем, что ранняя диагностика рака является залогом успешного лечения.

Химиотерапия

  • Уменьшить опухоль перед хирургическим вмешательством или курсом лучевой терапии. В данном случае химиотерапия будет называться неоадъювантной.
  • Уничтожить раковые клетки, которые остались в организме пациента после операции. Такую химиотерапию называют адъювантной.
  • Повысить эффективность других методов лечения рака.
  • Предотвратить рецидив после операции, лучевой терапии.
  • Облегчить боль и другие симптомы, вызванные опухолью.

Лучевая терапия в лечении онкологии

Химиопрепараты применяют в виде таблеток и капсул, внутривенных инъекций, также их могут вводить в организм другими способами.

Роботизированные системы

Робот-ассистированная хирургическая система «daVinci»представляет собой аппарат для проведения хирургических операций. Она состоит из 2 блоков: первый предназначен для хирурга-оператора, а второй, четырёхрукий робот-манипулятор,– это исполнительное устройство (одна из «рук» робота держит видеокамеру, передающую изображение оперируемого участка,две другие в режиме реального времени воспроизводят совершаемые хирургом движения, а четвёртая «рука» выполняет функции ассистента хирурга).

Хирург находится за пультом, который позволяет видеть оперируемый участок в 3D изображении с многократным увеличением. Он для управления использует специальные джойстики. В программу компьютера введена информация о ходе операции. Если хирург допустит ошибку или у него дрогнет рука, робот остановится и откажется выполнять ложную команду.

Робот – ассистированные системы «да Винчи» широко используют хирурги США, Израиля и Германии. В России установлено 25 таких хирургических роботов, в том числе, 6 в Москве. С их помощью онкологи выполняют операции на головном мозге, печени, предстательной железе, желудке, лёгких и других внутренних органах.

Иммунотерапия

Современные ученые научились редактировать гены в иммунных клетках. У пациента берут Т-лимфоциты, изменяют их гены таким образом, чтобы они могли атаковать опухоль, искусственно размножают новые клетки в пробирке и возвращают в организм.

Лечение рака: современные методы лечения рака, лечение онкологии, терапия рака

С целью сделать иммунотерапию рака более безопасной мы очень тщательно изучаем некоторые серьёзные побочные эффекты и инфекции, возможные после лечения CAR T клетками. Понимание и борьба со специфической токсичностью, связанной с CAR T терапией будет ключом к тому, чтобы успешно реализовать этот метод для большего числа пациентов.

По мере того, как мы продолжаем совершенствовать наши текущие подходы к иммунотерапии, мы также проверяем нашу клеточную иммунотерапию в новых клинических испытаниях и на иных типах рака, чтобы применить эту мощную технологию к большему числу нуждающихся пациентов. Наше внимание было сосредоточено на различных формах рака крови, хотя недавно мы запустили исследование, которое включает пациентов с раком лёгких и тройным отрицательным раком молочной железы, а также другое исследование для пациентов с меланомой.

На данный момент у нас идут 12 клинических испытаний клеточной иммунотерапии, и ещё 21 испытание должно скоро начаться. Мы работаем с 11 промышленными партнёрами в области иммунотерапии, от глобальных производителей, таких как Eli Lilly and Company, до биотехнологических компаний, таких как Minerva Biotechnologies, и, конечно же, наших партнёров, иммунотерапевтических стартапов, Juno Therapeutics и Adaptive Biotechnologies.

По мере развития иммунотерапии, расширение её ранних успехов с лейкемий на опухоли будет самым сложным, и при этом самым важным делом. Исследователи центра Фреда Хатчинсона продвигаются вперёд, применяя иммунотерапию к опухолям, таким как рак молочной железы и лёгких. Одни из самых волнующих событий – несколько недавних достижений касающихся редкой опухоли, известной как клеточная карцинома Меркеля, исследования, которые привели к первому одобрению FDA иммунотерапии для этого рака, а также показали многообещающие намёки на мощь комбинированной иммунотерапии.

Иммунотерапия дает возможность организму сформировать иммунный ответ на опухоль, проявить цитотоксическое действие, а также повысить иммунную защиту.

Применяются следующие группы препаратов:

  • Иммуномодуляторы (пассивная иммунотерапия): цитокины (интерфероны, интерлейкины), иммуноглобулины, вещества микробного происхождения — для коррекции иммунитета.
  • Моноклональные антитела (активная иммунотерапия) — для воздействия на поверхностные антигены опухолевых клеток, которое приводит к гибели клеток.

Список литературы

  • МКБ-10 (Международная классификация болезней)
  • Юсуповская больница
  • Черенков В. Г. Клиническая онкология. — 3-е изд. — М.: Медицинская книга, 2010. — 434 с. — ISBN 978-5-91894-002-0.
  • Широкорад В. И., Махсон А. Н., Ядыков О. А. Состояние онкоурологической помощи в Москве // Онкоурология. — 2013. — № 4. — С. 10—13.
  • Волосянко М. И. Традиционные и естественные методы предупреждения и лечения рака, Аквариум, 1994
  • John Niederhuber, James Armitage, James Doroshow, Michael Kastan, Joel Tepper Abeloff’s Clinical Oncology – 5th Edition, eMEDICAL BOOKS, 2013

Наши специалисты

Алексей Андреевич Моисеев
Заведующий онкологическим отделением, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.
Всеволод Олегович Пороховой
Юлия Владимировна Кузнецова
Наталья Александровна Вязникова
Ксения Александровна Цихоцкая
Оцените статью
Медицинский портал
Adblock detector