Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Аллергия

Глава 2 характеристика отдельных глюкокортикостероидов

Кортизон

Препарат
природного ГК, биологически неактивен.
Активируется в печени, превращаясь в
гидрокортизон. Обладает кратковременным
действием. По сравнению с другими ГК
имеет более выраженную минералокортикоидную
активность, то есть оказывает существенное
влияние на водно-электролитный обмен.
В основном используется для заместительной
терапии надпочечниковой недостаточности
у больных с нормальной функцией печени.

Формы
выпуска:
таблетки
по 25 и 50 мг (кортизона ацетат).

Гидрокортизон

Природный
ГК, по глюкокортикоидной активности в
5 раз слабее преднизолона, по
минералокортикоидной несколько
превосходит его. Как и при применении
кортизона, высока вероятность развития
отеков, задержки натрия и потери калия.
Гидрокортизон
так же, как и кортизон, не рекомендуется
применять для фармакодинамической
терапии, особенно у больных с отеками,
гипертензией, сердечной недостаточностью.

Существует три принципиально различных
вида глюкокортикоидной терапии.

Заместительная терапия

Применение ГК при надпочечниковой
недостаточности любой этиологии, когда
используют физиологические дозы ГК.
Для заместительной терапии хронической
надпочечниковой недостаточности ГК
могут применяться в течение всей жизни.
При этом кортизон или гидрокортизон
вводятся с учетом циркадного ритма –
2/3 дозы утром и 1/3 дозы вечером. Другие
ГК принимают один раз в день утром.

Супрессивная терапия

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Применение ГК при адреногенитальном
синдроме в фармакологических
(супрафизиологических) дозах, что ведет
к подавлению секреции АКТГ и последующему
снижению гиперсекреции андрогенов
корой надпочечников. В этом случае
только 1/3 суточной дозы кортизона или
гидрокортизона дается утром, а 2/3 дозы
вечером. Другим вариантом является
назначение ГК равными дозами 3 раза в
день.

Фармакодинамическая терапия

Представляет собой наиболее частый
вариант использования ГК, которые при
этом также назначают в фармакологических
дозах.

Общие сведения

называются стероидные

, выделяемые корой

, а также их искусственные аналоги, используемые в медицине.

Первые пробы данных лекарственных средств относятся к 40-м годам двадцатого века и первыми использованными гормонами были

Всего же на сегодняшний день изучено пять гормонов этой группы (представлены по степени воздействия на процессы в организме по убывающей):

  • Гидрокортизон
  • Кортизон
  • Кортикостерон
  • 11-дезоксикортизол
  • 11-дегидрокортикостерон.

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Функция производства гормонов регулируется

, точнее

. Максимальный уровень этих гормонов вырабатывается у человека в 30 годам, в последующем постепенно он уменьшается.

Классификация препаратов

Все препараты этой группы разделяются на:

  • природные (гидрокортизон и кортизон),
  • синтетические.

Синтетические в свою очередь разделяются на:

  • галоидсодержащие (беклометазон, дексаметазон, флутиказон),
  • не галоидсодержащие (преднизолон, будесонид, клобетазол).

Синтетические препараты в своем большинстве действуют сильнее, поэтому используются меньшие дозировки. Наиболее перспективными являются фторированные глюкокортикоиды, которые действуют эффективно, при этом они практически не нарушают водно-солевой баланс и провоцируют меньше побочных эффектов.

По длительности воздействия все препараты можно разделить на:

  • короткого действия (кортизон, гидрокортизон),
  • действия средней продолжительности (преднизолон, метилпреднизолон),
  • продолжительного действия (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон).

Действие

Ученые еще не до конца выяснили механизм действия этих гормонов на организм. Попадая в клетку через клеточную оболочку, гормон воздействует на рецепторы, чувствительные к стероидным веществам, направляется вместе с рецептором в ядро клетки и участвует в выработке особых компонентов белков, участвующих в воспалительном процессе.

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Гормоны влияют на следующие процессы, протекающие в организме:

  • Обмен углеводов. Ухудшается переработка сахара в организме, иногда прием препаратов вызывает сахарный диабет.
  • Обмен протеинов. Подавляется выработка белка в костях, мускулах и коже. Поэтому пациент, принимающий данные препараты, худеет, у него наблюдаются растяжки на коже, кровоизлияния, плохо рубцуются порезы и царапины, мускулы атрофируются. Часто развивается остеопороз.
  • Обмен липидов. Происходит увеличение количества подкожной жировой клетчатки в области лица, шеи, груди и уменьшение объема в области рук и ног.
  • Обмен кальция. Гормоны этого класса подавляют усвоение кальция кишечником и ускоряют вымывание его из костей. Поэтому существует вероятность развития нехватки кальция.
  • Работа сердца и сосудов. Под действием этих гормонов ухудшается проницаемость мелких кровяных сосудов. Гормоны тонизируют сосуды и сократительную способность сердечной мышцы.
  • Воспалительный процесс. Любые воспалительные проявления подавляются, так как глюкокортикоиды уменьшают проницаемость клеточных оболочек для определенных веществ, участвующих в воспалительном процессе. Кроме этого, укрепляются стенки сосудов, что тормозит движение иммунных клеток в очаге.
  • Регуляция иммунитета. Данные гормоны подавляют местную иммунную реакцию, поэтому их используют при трансплантации тканей. Они подавляют активность определенных иммунных телец (лимфоцитов и «противовоспалительных» цитокинов), участвующих в развитии таких заболеваний, например, как менингит и ревматизм.
  • Образование крови. Под действием этих гормонов одновременно уменьшается выработка лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов и усиливается выработка эритроцитов и тромбоцитов. Даже единственный прием препарата на сутки меняет картину крови. Если же лечение было длительным, на восстановление нормальной картины уходит от 7 до 30 дней.
  • Работа желез внутренней секреции. Подавляется связь между гипоталамусом, гипофизом и надпочечниками. Заметно это нарушение становится при долгих курсах приема препаратов. Также уменьшается производство половых гормонов, что влечет за собой развитие остеопороза.

Дозы гк, мг/сутки (в пересчете на преднизолон):

  • Низкие менее 7,5
    мг

  • Средние 7,5-30 мг

  • Высокие 30-100 мг

  • Очень высокие
    более 100 мг

  • Пульс-терапия
    более 250 мг

Варианты
фармакодинамической терапии
глюкокортикостероидов:

  1. Системная
    (низкие дозы, высокие дозы, альтернирующая
    терапия, пульс-терапия, “мини-пульс”
    терапия, сочетанная (в первую очередь
    с цитотостатиками).

  2. Локальная
    (внутрисуставное,
    внутриректальное и др.)

  3. Местная
    (мази, капли, аэрозоль)

ГЛАВА 9

Системная терапия
глюкокортиКОСТЕРОидами

В
таблице 8 представлены режимы дозирования
ГК при системной фармакодинамической
терапии.

Таблица 8

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Режимы дозирования
глюкокортикоидов при системной терапии

Показания

  • Надпочечниковая недостаточность любого происхождения,
  • Шоковая терапия,
  • Ревматизм,
  • Ревматоидный артрит,
  • Острый лимфобластный и миелобластный лейкоз,
  • Инфекционный мононуклеоз,
  • Астматический статус,
  • Аллергия, осложненная коллагенозами, дерматозами, астмой,
  • Воспаления разной локализации,
  • Гемолитическая анемия,
  • Острый панкреатит,
  • Вирусный гепатит,
  • Гломерулонефрит,
  • Пересадка органов и тканей,
  • Аутоиммунные заболевания.

Схема приема назначается лечащим врачом. При этом следует иметь в виду, что в большинстве случаев препараты значительно облегчают состояние больного, однако никаким образом не влияют на причину заболевания.

Относительные противопоказания принимаются во внимание в тех случаях, когда идет речь о длительном лечении.

Если же речь идет о срочном спасении жизни пациента, препараты используются в любом случае.

Прежде чем разбираться в вопросе о том, что лучше: «Преднизолон» или «Метипред», необходимо понять, для чего нужны эти препараты. Состав обоих средств направлен на то, чтобы подавить иммунный ответ организма, то есть, максимально снизить иммунитет. Несмотря на то что это может показаться парадоксальным, ведь вопрос повышения иммунитета имеет большую популярность и актуальность, иммунодепрессанты незаменимы при терапии целого ряда заболеваний.

Аутоиммунные патологии – процессы, при которых иммунитет человека начинает атаковать собственные клетки. Это происходит в результате того, что инфекция проникает внутрь клеток, а уничтожить ее, не уничтожив клетку, невозможно. После того как клетка оказывается зараженной, организм начинает продуцировать определенные антитела, которые циркулируют в организме и уничтожают собственные клетки.

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

При этом примечательно, что антитела могут «ошибаться», и атаковать органы, клетки которых имеют схожее строение, например, сердце и почки часто становятся мишенью иммуноглобулинов после перенесенной стрептококковой ангины.

Аутоиммунные заболевания на сегодняшний день являются неизлечимыми, поэтому даже после того, как инфекция уже уничтожена, антитела продолжают вырабатываться. В лучшем случае, болезнь уходит в ремиссию, но под влиянием любого фактора (эмоциональное потрясение, простуда, смена климата, беременность), она может вернуться.

«Преднизолон» или «Метипред» снижают активность иммунной системы до минимума, добиваясь того, что антитела перестают вырабатываться. После курса, который в среднем длится от двух до шести месяцев, дозировку препарата начинают медленно снижать, пробуждая собственный иммунный ответ. Если лечение пройдет успешно, иммунная система будет работать правильно до следующего обострения. Впрочем, нередки случаи, когда ремиссия после лечения глюкокортикостероидами длится всю жизнь.

Примечание: мп-метипред, цф-циклофосфан, пф-плазмаферез, сит-синхронная интенсивная программная терапия

Абсолютным
противопоказанием к проведению
пульс-терапии мега-дозами ГК является
неконтролируемая артериальная
гипертензия.

  1. классическая
    (3-х дневная)

1
2
3
дни

Метипред
в дозе 15-20 мг/кг/сутки (но не более 1 г.)
вводят в/в капельно на 250 мл физ. раствора
или 5% глюкозы в течение 35-45 минут
ежедневно 3 дня подряд. Более медленное
введение существенно снижает клиническую
эффективность, в основном за счет
снижения иммуносупрессивного эффекта.
Быстрое введение, за 10-15 минут, может
привести к тяжелым осложнениям, вплоть
до развития острой сердечной
недостаточности.

Примечание: мп-метипред, цф-циклофосфан, пф-плазмаферез, сит-синхронная интенсивная программная терапия

1 2 3
4 5 6 7 8 9 10
11 12

месяцы

С
целью повышения эффективности
пульс-терапии, в ряде случаев ударные
дозы метипреда назначаются ежемесячно
в течение 6-12-18 месяцев.

1 2 3
4 5 6 7 8 9 10
11 12

месяцы

Для
усиления воздействия на иммунопатологические
процессы к программное назначению
пульс-терапии метипредом добавляют
циклофосфан.

Наиболее мощное воздействие на
патогенетические основы и механизмы
развития некоторых ревматических
заболеваний оказывает синхронное
программное применение плазмафереза
и пульс-терапии метипредом и циклофосфаном.
На первом этапе проводится 3-5 сеансов
плазмафереза с интервалом 2-3 дня, сразу
после каждого сеанса внутривенно
капельно вводится метипред, после 2
сеанса к метипреду добавляется
циклофосфан.

На 2-м этапе один сеанс
плазмафереза синхронно с метипредом и
циклофосфаном в стандартных дозировках
проводится ежемесячно в течение 6-12
месяцев. Механизм действия СИТ связан
со стимуляцией пролиферации лимфоцитов,
индуцированной удалением аутоантител
с помощью плазмафереза и последующим
подавлением стимулированного клона
ударными дозами циклофосфана.

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

дни1 2 3 4 5 6
7 1 2 3 4 5

месяцы

1-й
этап2-й
этап

– плазмаферез
– метипред

циклофосфан

Одним из преимуществ пульс-терапии ГК
является относительно низкая частота
побочных действий. Те или иные побочные
действия регистрируются примерно у
половины пациентов, которым проводили
пульс-терапию ГК, однако серьезные
осложнения регистрируются довольно
редко (табл. 12). Наиболее часто наблюдается
повышение АД.

Полагают, что мониторинг
АД должен быть обязательным компонентом
ведения больных на пульс-терапии, а
неконтролируемая АГ – абсолютное
противопоказание для этой процедуры.
Смертельные исходы, зарегистрированные
при проведении пульс-терапии, как
полагают, были связаны с сочетанным
приемом диуретиков и быстрым введением
препарата (менее 20 минут). Таким образом,
пульс-терапию не следует сочетать с
приемом диуретиков, способными
индуцировать электролитные нарушения.

Таблица
12

Побочные эффекты
и осложнения пульс-терапии метипредом

Побочные
эффекты

Частота

Профилактика

Лечение

Тахикардия

часто

Седативные
средства, В- блокаторы

Седативные
средства, анаприлин

Гиперемия
лица

часто

Седативные
средства

Седативные
средства

Изменение
вкуса

часто

Транзиторное
повышение АД

часто

Контроль
АД

Гипотензивные

Транзиторная
гипергликемия

часто

Контроль
уровня глюкозы

Эмоциональное
возбуждение

редко

Седативные
средства

Седативные
средства

Брадикардия

редко

нет

Кофеин,
сульфокамфокаин

Гипотония

редко

нет

Норадреналин,
дексаметазон

Икота

редко

нет

атропин

Осложнения

Артриты
крупных суставов

редко

нет

НПВП

Анафилаксия

Крайне редко

анамнез

Норадреналин,
дексаметазон

Некупирующая-ся
икота

Редко

Внезапная
смерть

Крайне редко

Противопоказания:
пожилой возраст, болезни сердца

реанимация

Подробнее об основных препаратах

Применяется при заместительной терапии у пациентов с надпочечниковой недостаточностью. Производится в таблетках. Используется только при нормальной работе

. Влияет на обмен воды и солей.

https://www.youtube.com/watch?v=gVY5FyX3QTc

ГидрокортизонНазначается при надпочечниковой недостаточности. Не рекомендован при отёках, нарушении работы сердца, гипертензии, так как способствует задержке натрия в организме и выведению калия. Производится в виде жидкости для инъекций, суспензии.

ПреднизолонДостаточно часто назначаемый препарат. Производится в виде таблеток, жидкости и суспензии для инъекций, порошка в ампулах.

МетилпреднизолонБолее сильный, чем преднизолон, меньше провоцирует побочных эффектов, дороже. Показан для пациентов, страдающих ожирением, язвой желудка, психическими болезнями. Выпускается в виде таблеток, суспензии, сухой субстанции во флаконах.

ДексаметазонЭто один из самых сильных препаратов данной группы. Так как у препарата много побочных эффектов, его не используют длительными курсами. Назначают, в том числе, для облегчения состояния пациента при химиотерапии, а также для предупреждения нарушения дыхания у недоношенных детей. Выпускается в виде таблеток и жидкости для инъекций в ампулах.

БетаметазонПо мощности напоминает дексаметазон, имеет меньше побочных эффектов. Чаще всего применяется в виде жидкости для инъекций, в том числе, внутрисуставных и периартикулярных. Длительность действия таких инъекций может достигать месяца благодаря особому химическому составу препарата.Производится в виде таблеток, жидкости в ампулах, суспензии.

Препараты в виде ингаляций

– препарат применяется при лечении бронхиальной астмы, снимает воспаление и купирует аллергию. При использовании в виде

практически не всасывается в кровь и не действует системно.

Противопоказания:

  • острый бронхоспазм,
  • непереносимость,
  • астматический статус,
  • бактериальный бронхит.

Препарат может спровоцировать появление некоторых побочных эффектов, в том числе бронхоспазма и неприятного ощущения в горле.

Будесонид – основная терапия бронхиальной астмы, хроническая обструктивная болезнь легких.Противопоказания: индивидуальная непереносимость. Жидкость для ингаляций запрещено использовать в лечении детей до 16 лет, суспензию запрещено использовать в лечении детей до 3-месячного возраста, порошок – для детей до 6 лет.

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Относительные противопоказания:беременность, кормление грудью, грибковые, вирусные и бактериальные заболевания дыхательной системы, туберкулез.

Препарат может спровоцировать приступ кашля, иссушение слизистой рта, мигренеподобную боль, стоматит, тошноту, гиперактивность.Не следует допускать попадания препарата в глаза.

Флутиказон – препарат назначается при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких в качестве основного лечебного средства.Противопоказания:

  • бронхит неастматического характера,
  • непереносимость,
  • бронхоспазм в острой форме,
  • астматический статус.

Препарат используется только в виде ингаляции. Может спровоцировать

слизистой рта, изменение тембра голоса, бронхоспазм. Если используется долгое время в больших количествах, вызывает системные побочные эффекты. Для предупреждения кандидоза полости рта после ингаляции следует прополоскать рот.

Этот препарат не используется для купирования приступов астмы.

Препараты для системного использования

Для системного применения созданы препараты

Такие средства используются как в виде таблеток для орального употребления, так и в инъекциях.

Мази, кремы, лосьоны

Глюкокортикоиды для наружного применения выпускаются в виде мазей, гелей, кремов, лосьонов. Назначаются при некоторых дерматологических заболеваниях неинфекционного характера.

Эти средства снимают воспаление,

, аллергическую реакцию, покраснение и припухлость тканей.

Как правильно выбрать лекарственную форму препарата?Мази начинают действовать более медленно, консистенция их жирная. Их назначают при сухой коже, склонной к шелушению, при мокнущих процессах.

Кремы могут спровоцировать раздражение или сухость, если на коже есть ранки. Их назначают при интертригинозных явлениях. Эта форма не оставляет жирные пятна и быстро впитывается.

Лосьоны показаны при мокнущих явлениях, очень удобны для обработки волосистых частей головы.

Глюкокортикоиды – палка о двух концах

Все глюкокортикостероиды, используемые в дерматологии, разделяются на четыре группы по мощности воздействия:

  • Очень мощные:хальцинонид, клобетазола пропионат.
  • Мощные:будесонид, дексаметазон, флуметазон, триамицинолон.
  • Средней силы:преднизолон.
  • Слабые:гидрокортизон.

При этом следует иметь в виду, что у препаратов средней силы и слабых действие менее выражено, а количество побочных эффектов выше, чем у более мощных препаратов.

Применение при беременности

Несмотря на то, что эти препараты легко проникают через плацентарный барьер, они не вызывают тяжелых нарушений формирования плода. Во время беременности более безопасным является употребление натуральных или нефторированных средств. Фторированные же, если их употреблять достаточно долго, могут провоцировать нарушения развития плода.

В некоторых случаях препараты группы глюкокортикоидов даже специально назначают при вероятности выкидыша для сохранения беременности. Хотя, использование таких препаратов обычно производится только по жизненным показаниям, к которым относятся:

  • Гиперандрогения (перепроизводство мужских половых гормонов),
  • Угроза преждевременного разрешения от бремени в третьем триместре,
  • Врожденная внутриутробная гиперплазия коры надпочечников у плода.

Женщине, на протяжении последних полутора лет употреблявшей глюкокортикоиды, во время

назначается

в виде инъекций раз в шесть часов. Это предупредит развитие острой надпочечниковой недостаточности.

Во время лактации употребление малых дозировок стероидных препаратов (в пересчете не превышающих 5 мг преднизолона) не могут нанести вреда малышу, ведь глюкокортикоиды попадают в грудное молоко в малых дозах. Если же курс лечения длительный, а дозировки высоки – у ребенка может наблюдаться торможение роста и развития, а также подавление работы надпочечников, гипоталамуса и гипофиза.

Оцените статью
Медицинский портал
Adblock detector